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Aniracetam

El aniracetam (nombres comerciales Draganon , Sarpul , Ampamet , Memodrin , Referan ), también conocido como N -anisoil-2-pirrolidinona , es un racetam que se vende en Europa como medicamento de venta con receta . No está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para su uso en los Estados Unidos como medicamento de venta con receta o suplemento dietético . [3] [4] A pesar de la falta de aprobación de la FDA, el medicamento está fácilmente disponible sin receta en suplementos dietéticos mal etiquetados. [3]

Usos médicos

El aniracetam se ha utilizado para tratar la demencia después de un accidente cerebrovascular y en la enfermedad de Alzheimer . [5] Se ha sometido a una serie de experimentos en roedores; en un experimento de 1982 en ratas y ratones se descubrió que tenía una variedad de efectos psicoactivos , mejorando el aprendizaje y la memoria que de otro modo se habrían deteriorado experimentalmente. [6] Se ha identificado como un fármaco nootrópico debido a estos efectos sobre la memoria. [7] Un estudio de 2001 informó que en ratones tiene efectos modestos similares a un ansiolítico . [8]

Farmacología

Se ha demostrado que el aniracetam modula positivamente el receptor AMPA . [9]

Cuando se ingiere por vía oral, el aniracetam se descompone rápidamente a través del metabolismo hepático de primer paso. Los metabolitos principales del aniracetam son N-anisoil-GABA (70-80 %), 2-pirrolidinona y ácido p -anísico (20-30 %). [2] [10] [11] Hay algunas investigaciones preliminares que sugieren que el N-anisoil-GABA y, en menor grado, el ácido p-anísico pueden contribuir a los efectos estimulantes del aniracetam en ratas. [12] Estudios posteriores en ratas sugieren que el N-anisoil-GABA puede contribuir más a aumentar la liberación de acetilcolina que el propio aniracetam. [13] Por ejemplo, un estudio que utilizó la prueba de natación forzada en ratas encontró que los dos metabolitos 2-pirrolidinona y N-anisoil-GABA solos produjeron efectos antidepresivos similares a los del propio aniracetam. [12] Los autores del estudio mencionado plantearon la hipótesis de que los metabolitos actúan aumentando los niveles de dopamina y estimulando los receptores nicotínicos de acetilcolina. [12]

Las concentraciones plasmáticas se encuentran generalmente en el rango de 5 a 15 μg /L para el aniracetam y en el rango de 5 a 15 mg/L para el N -anisoil-GABA, un metabolito farmacológicamente activo, durante las primeras horas después de la administración oral del fármaco. Estas dos especies plasmáticas pueden medirse mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas. [14] [15] [16]

Síntesis

El fármaco fue elaborado por primera vez en la década de 1970 por Hoffmann-La Roche . [17] [18] La síntesis se puede lograr haciendo reaccionar 2-pirrolidona con cloruro de anisoilo en presencia de trietilamina . [19]

Alternativamente, el ácido gamma-aminobutírico puede reaccionar con cloruro de anisoilo. El cierre del anillo se puede lograr en presencia de cloruro de tionilo . [19]

Legalidad

Europa

El aniracetam está disponible con receta en Grecia (marcas Memodrin y Referan) e Italia (marca Ampamet), donde está indicado para trastornos de la función mental. [20]

Australia

El aniracetam es una sustancia de la lista 4 en Australia según la Norma sobre venenos (febrero de 2020) . [21] Una sustancia de la lista 4 se clasifica como "Medicamentos de prescripción médica o remedios veterinarios de prescripción médica: sustancias cuyo uso o suministro debe ser realizado por personas autorizadas a prescribir por la legislación estatal o territorial o por orden de estas, y deben estar disponibles en farmacias con prescripción médica". [21]

Véase también

Referencias

  1. ^ Roncari G (junio de 1993). "Farmacocinética humana del aniracetam". Drug Investigation . 5 (S1): 68–72. doi :10.1007/BF03258428. S2CID  96775295.
  2. ^ ab Lee CR, Benfield P (marzo de 1994). "Aniracetam. Una descripción general de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas, y una revisión de su potencial terapéutico en los trastornos cognitivos seniles". Drugs & Aging . 4 (3): 257–273. doi :10.2165/00002512-199404030-00007. PMID  8199398.
  3. ^ ab Malykh AG, Sadaie MR (febrero de 2010). "Piracetam y fármacos similares al piracetam: de la ciencia básica a las nuevas aplicaciones clínicas para los trastornos del sistema nervioso central". Drugs . 70 (3): 287–312. doi :10.2165/11319230-000000000-00000. PMID  20166767. S2CID  12176745.
  4. ^ Cohen PA, Avula B, Wang YH, Zakharevich I, Khan I (junio de 2021). "Se encontraron cinco medicamentos no aprobados en suplementos de mejora cognitiva". Neurología. Práctica clínica . 11 (3): e303–e307. doi :10.1212/CPJ.0000000000000960. PMC 8382366 . PMID  34484905. 
  5. ^ Nakamura K (marzo de 2002). "Aniracetam: su nuevo potencial terapéutico en trastornos disfuncionales cerebrales basado en descubrimientos farmacológicos recientes". CNS Drug Reviews . 8 (1): 70–89. doi :10.1111/j.1527-3458.2002.tb00216.x. PMC 6741661 . PMID  12070527. 
  6. ^ Cumin R, Bandle EF, Gamzu E, Haefely WE (octubre de 1982). "Efectos del nuevo compuesto aniracetam (Ro 13-5057) sobre el deterioro del aprendizaje y la memoria en roedores". Psicofarmacología . 78 (2): 104–111. doi :10.1007/bf00432244. PMID  6817363. S2CID  21784298.
  7. ^ Isaacson JS, Nicoll RA (diciembre de 1991). "Aniracetam reduce la desensibilización del receptor de glutamato y retarda la degradación de las corrientes sinápticas excitatorias rápidas en el hipocampo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 88 (23): 10936–10940. Bibcode :1991PNAS...8810936I. doi : 10.1073/pnas.88.23.10936 . PMC 53047 . PMID  1660156. 
  8. ^ Nakamura K, Kurasawa M (mayo de 2001). "Efectos ansiolíticos del aniracetam en tres modelos diferentes de ansiedad en ratones y el mecanismo subyacente". Revista Europea de Farmacología . 420 (1): 33–43. doi :10.1016/s0014-2999(01)01005-6. PMID  11412837.
  9. ^ Ito I, Tanabe S, Kohda A, Sugiyama H (mayo de 1990). "Potenciación alostérica de los receptores de quisqualato por un fármaco nootrópico, el aniracetam". The Journal of Physiology . 424 : 533–543. doi :10.1113/jphysiol.1990.sp018081. PMC 1189827 . PMID  1975272. 
  10. ^ Acción A (22 de julio de 2013). "Estudios y ensayos clínicos". Esquizofrenia: nuevos conocimientos para los profesionales sanitarios . ScholarlyEditions. pp. 152–. ISBN 978-1-4816-6196-6.
  11. ^ Testa B, Mayer JM (1 de agosto de 2003). "La hidrólisis de amidas". Hidrólisis en el metabolismo de fármacos y profármacos . John Wiley & Sons. págs. 109–. ISBN 978-3-906390-25-3.
  12. ^ abc Nakamura K, Tanaka Y (noviembre de 2001). "Efectos similares a los antidepresivos del aniracetam en ratas de edad avanzada y su modo de acción". Psicofarmacología . 158 (2): 205–212. doi :10.1007/s002130100849. PMID  11702095. S2CID  26390117.
  13. ^ Shirane M, Nakamura K (marzo de 2000). "Los receptores de glutamato metabotrópicos del grupo II son un objetivo común de N-anisoil-GABA y 1S,3R-ACPD en la mejora de la liberación de ACh en la corteza prefrontal de SHRSP en movimiento libre". Neurofarmacología . 39 (5): 866–872. doi :10.1016/s0028-3908(99)00271-3. PMID  10699452. S2CID  44976290.
  14. ^ Cai S, Wang L (mayo de 2012). "Determinación del metabolito principal del aniracetam, N-anisoil-GABA, en plasma humano mediante LC-MS/MS y su aplicación a un estudio farmacocinético". Revista de cromatografía. B, Tecnologías analíticas en las ciencias biomédicas y de la vida . 897 : 50–54. doi :10.1016/j.jchromb.2012.04.007. PMID  22552003.
  15. ^ Zhang J, Liang J, Tian Y, Zhang Z, Chen Y (octubre de 2007). "Método de cromatografía líquida sensible y selectiva-espectrometría de masas en tándem para la cuantificación de aniracetam en plasma humano". Journal of Chromatography. B, Tecnologías analíticas en las ciencias biomédicas y de la vida . 858 (1–2): 129–134. doi :10.1016/j.jchromb.2007.08.010. PMID  17826366.
  16. ^ Baselt RC (2014). Disposición de sustancias químicas y fármacos tóxicos en el hombre (10.ª ed.). Seal Beach, CA: Biomedical Publications. págs. 142-143. ISBN 978-0-9626523-9-4.
  17. ^ Solicitud EP 44088, Kyburz E, Aschwanden W, "derivados de p-metoxi-benzoilo", publicada el 9 de febrero de 1979, asignada a Hoffmann-La Roche 
  18. ^ EP 5143, Kyburz E, Aschwanden W, "Derivado de 1-benzoil-2-pirrolidinona, procesos para su preparación y medicamentos que lo contienen", publicado el 9 de febrero de 1979, asignado a Hoffmann-La Roche 
  19. ^ ab Kleemann A, Engels J, Kutscher B, Reichert D (2001). Sustancias farmacéuticas: síntesis, patentes, aplicaciones (4ª ed.). Stuttgart: Thiéme. ISBN 978-3-13-558404-1.
  20. ^ "Estado de clasificación de los racetams" (PDF) . Autoridad de Seguridad de Medicamentos y Dispositivos Médicos de Nueva Zelanda . Consultado el 5 de febrero de 2023 .
  21. ^ Norma sobre venenos de febrero de 2020. comlaw.gov.au