La anaplasmosis granulocítica humana ( AGH ) es una enfermedad infecciosa transmitida por garrapatas causada por Anaplasma phagocytophilum , una bacteria intracelular obligada que generalmente se transmite a los humanos por garrapatas del complejo de especies Ixodes ricinus , incluidas Ixodes scapularis e Ixodes pacificus en América del Norte. Estas garrapatas también transmiten la enfermedad de Lyme y otras enfermedades transmitidas por garrapatas. [3]
Las bacterias infectan los glóbulos blancos llamados neutrófilos , provocando cambios en la expresión genética que prolongan la vida de estas células que de otro modo tendrían una vida corta. [4]
Los signos y síntomas pueden incluir: [ cita requerida ]
Los síntomas pueden ser menores, como lo demuestran los estudios de vigilancia en áreas de alto riesgo. Los síntomas del tracto gastrointestinal ocurren en menos de la mitad de los pacientes y se observa una erupción cutánea en menos del 10% de los pacientes. [5] También se caracteriza por un bajo número de plaquetas , un bajo número de glóbulos blancos y niveles elevados de transaminasas séricas en la mayoría de los pacientes infectados. [5] Aunque las personas de cualquier edad pueden contraer HGA, generalmente es más grave en personas mayores o inmunodeprimidas. Algunas complicaciones graves pueden incluir insuficiencia respiratoria , insuficiencia renal e infecciones secundarias. [ cita requerida ]
A. phagocytophilum se transmite a los humanos a través de garrapatas Ixodes . Estas garrapatas se encuentran en los EE. UU., Europa y Asia. En los EE. UU., I. scapularis es la garrapata vectora en los estados del este y medio oeste, e I. pacificus en el noroeste del Pacífico. [6] En Europa, I. ricinus es la garrapata vectora principal, e I. persulcatus es la garrapata vectora actualmente conocida en Asia. [7]
El principal reservorio mamífero de A. phagocytophilum en el este de los Estados Unidos es el ratón de patas blancas, Peromyscus leucopus . Aunque los venados de cola blanca y otros pequeños mamíferos albergan A. phagocytophilum , la evidencia sugiere que no son un reservorio para las cepas que causan HGA. [8] [9] Una garrapata que se alimenta de sangre de un reservorio infectado se infecta a sí misma. Si una garrapata infectada se adhiere a un humano, la enfermedad se transmite al huésped humano y pueden surgir los síntomas de A. phagocytophilum . [10]
Anaplasma phagocytophilum comparte su vector garrapata con otros patógenos humanos, y alrededor del 10% de los pacientes con HGA muestran evidencia serológica de coinfección con enfermedad de Lyme , babesiosis o meningoencefalitis transmitida por garrapatas . [11]
Si bien es poco común, es posible que la HGA se transmita de persona a persona a través de una transfusión de sangre , en cuyo caso se denomina anaplasmosis transmitida por transfusión (TTA). [12]
Muchas proteínas de superficie principales (MSP) se encuentran en Anaplasma y las que interactúan con Anaplasma se pueden encontrar principalmente en A. marginale y A. phagocytophilum. [13] Hay muchos rasgos fenotípicos diferentes que están asociados con las MSP, porque cada MSP solo puede infectar a ciertos animales en ciertas condiciones. [ 13] A. phagocytophilum infecta la más amplia variedad de seres vivos, incluidos los humanos, y en todo el mundo. [13] A. marginale evolucionó para ser más específico al infectar animales, como ciervos y ganado en los trópicos y subtrópicos. [13] La principal diferencia entre estas dos MSP es que la célula huésped para A. phagocytophilum es el granulocito, mientras que la célula huésped para A. marginale son los eritrocitos. [13] Es probable que estas MSP coevolucionaran, porque previamente habían interactuado a través de la interacción garrapata-patógeno. [13]
Los MSP de Anaplasma no sólo pueden cooperar con vertebrados, sino también con invertebrados, lo que hace que estos fenotipos evolucionen más rápido que otros, porque tienen muchas fuerzas selectivas actuando sobre ellos. [13]
Clínicamente, la HGA es esencialmente indistinguible de la ehrlichiosis monocítica humana , la infección causada por Ehrlichia chaffeensis , y se pueden sospechar otras enfermedades transmitidas por garrapatas, como la enfermedad de Lyme. [14] Como las serologías de Ehrlichia pueden ser negativas en el período agudo, la PCR es muy útil para el diagnóstico. [15]
Actualmente, no existe una vacuna contra la anaplasmosis granulocítica humana, por lo que los antibióticos son la única forma de tratamiento. [7] La mejor manera de prevenir la anaplasmosis granulocítica humana es evitar las picaduras de garrapatas. [16]
La doxiciclina es el tratamiento de elección. Si se sospecha anaplasmosis, no se debe retrasar el tratamiento mientras se espera una confirmación de laboratorio definitiva, ya que se ha demostrado que la terapia rápida con doxiciclina mejora los resultados. [14] La presentación durante el embarazo temprano puede complicar el tratamiento. La doxiciclina compromete el esmalte dental durante el desarrollo. [17] Aunque la rifampicina está indicada para pacientes pediátricos posparto y algunos pacientes alérgicos a la doxiciclina, es teratogénica . La rifampicina está contraindicada durante la concepción y el embarazo. [18]
Si la enfermedad no se trata rápidamente, a veces antes del diagnóstico, la persona tiene una alta probabilidad de morir. [7] La mayoría de las personas se recuperan por completo, aunque algunas personas reciben cuidados intensivos después del tratamiento. [7] Una razón por la que una persona necesita cuidados intensivos es si pasa demasiado tiempo sin ver a un médico o sin recibir un diagnóstico. [7] Sin embargo, la mayoría de las personas se recuperan por completo sin daños residuales. [7]
Desde el primer caso reportado en 1994 hasta 2010, las tasas de incidencia de HGA han aumentado exponencialmente. [19] Esto es probable porque HGA se encuentra donde hay garrapatas que portan y transmiten la enfermedad de Lyme, también conocida como Borrelia burgdorferi , y babesiosis , que se encuentra en el noreste y medio oeste de los Estados Unidos, que aparentemente ha aumentado en las últimas dos décadas. [19] Antes de 2000, había menos de 300 casos reportados por año. En 2000, solo hubo 350 casos reportados. [19] De 2009 a 2010, HGA experimentó un aumento del 52% en el número de casos reportados. [19]
El primer brote de anaplasmosis granulocítica humana (AGH) en los Estados Unidos comenzó con un paciente a principios de 1990 en Wisconsin. Lo mantuvieron en un hospital de Minnesota para realizarle pruebas, pero murió sin diagnóstico. [7] Durante los siguientes dos años, muchas personas en la misma zona de Wisconsin y Minnesota habían presentado los mismos síntomas. [7] Se descubrió en 1994 que se trataba de ehrlichiosis granulocítica humana (EGH), que más tarde se conocería como AGH. [10]
Aunque se sabe que el agente infeccioso pertenece al género Anaplasma , anteriormente se ha utilizado el término "erlichiosis granulocítica humana" (EGH), lo que refleja la clasificación anterior del organismo. E. phagocytophilum y E. equi fueron reclasificadas como Anaplasma phagocytophilum . [20] [21]