Las alquilfosfocolinas son moléculas similares a los fosfolípidos que se han sintetizado y que tienen notables actividades biológicas y terapéuticas . [1] [2] Son ésteres de fosfocolina de alcoholes alifáticos de cadena larga que difieren en la longitud de la cadena, la insaturación y la posición del doble enlace cis . [3]
Se ha descubierto que la utilización de análogos de alquilfoscolina es útil para el tratamiento de tipos específicos de cáncer, como gliomas y metástasis cerebrales . [4] Estos análogos funcionan inhibiendo las vías de transducción de señales de la mitosis y desencadenando la apoptosis de las células cancerosas. [5] Se considera que los análogos de alquilfosfocolina son un tratamiento más eficaz para el cáncer que otros medicamentos, ya que evitan causar daño al ADN y mielotoxicidad . [5]
Anteriormente se sintetizaron análogos de alquilfosfocolinas y se demostró que tienen aplicaciones tanto en el diagnóstico por imágenes del cáncer como en la terapia del cáncer mediante experimentos in vivo e in vitro. Se observó que el análogo de alquilfoscolina CLR1404 era absorbido selectivamente por las células tumorales tanto en pacientes humanos con cáncer metastásico avanzado como en modelos de ratón mediante imágenes PET con el isótopo radiactivo yodo-124 y mediante imágenes SPECT con el radioisótopo terapéutico yodo-131 . Se planteó la hipótesis de que una de las causas de esta absorción selectiva de CLR1404 se debe a las interacciones entre el análogo y las balsas lipídicas de la membrana de la célula cancerosa, ya que el tratamiento con el compuesto filipina III , que altera las balsas lipídicas, resultó en una menor absorción del análogo de alquilfoscolina. [6]
A través de estudios in vitro , se observó que las alquilfosfocolinas impedían la división celular de las células del epitelio pigmentario de la retina humana (EPR). Esto tiene implicaciones terapéuticas en el tratamiento de la vitreorretinopatía proliferativa , ya que esta afección puede provocar un desprendimiento de retina a través del crecimiento y la contracción anormales de las membranas de la retina, siendo las células del EPR importantes para facilitar este proceso. Se demostró experimentalmente que las alquilfosfocolinas pueden disminuir la actividad de la proteína quinasa C en células RGE humanas in vitro, que es una forma hipotética de impedir la división celular de las células RPE humanas. [7]
La erucilfosfocolina es un análogo de la alquilfosfocolina que puede usarse en el tratamiento de tumores cerebrales en humanos. El uso del análogo de erucilfosfocolina es único en comparación con otros análogos de alquilfosfocolina porque fue el primer análogo que se pudo administrar directamente en las venas de un paciente. Se ha descubierto que este análogo es útil para el tratamiento de células de astrocitoma y glioblastoma que son resistentes a algunos métodos de quimioterapia . Se descubrió que altera una vía de señalización dentro del ciclo celular y hace que las células tumorales entren en detención del ciclo celular en la fase G2 o en la fase M, además de poseer la capacidad de inducir apoptosis . [5]