Alnylam Pharmaceuticals, Inc. es una empresa biofarmacéutica estadounidense centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de terapias de ARN de interferencia (ARNi) [3] para enfermedades genéticamente definidas. La empresa fue fundada en 2002 y tiene su sede en Cambridge, Massachusetts . [4] En 2016, Forbes incluyó a la empresa en su lista de las "100 empresas de crecimiento más innovadoras". [5]
La empresa es una spin-off del Instituto Max Planck de Química Biofísica . [6] En 2002, Alnylam fue fundada por los científicos Phillip Sharp , Paul Schimmel , David Bartel , Thomas Tuschl y Phillip Zamore , y por los inversores Christoph Westphal y John Kennedy Clarke; John Maraganore fue el director ejecutivo fundador. [5] [7] [8] La empresa lleva el nombre de Alnilam , una estrella en el cinturón de Orión . Se modificó la ortografía para hacerla única. [9] En 2003, la empresa se fusionó con la empresa farmacéutica alemana Ribopharma AG. La empresa recién formada también recibió 24,6 millones de dólares en financiación de empresas de capital privado. [10] [11] El 27 de febrero de 2004, Alnylam Pharmaceuticals solicitó una IPO . [7] [12] La empresa recaudó 26 millones de dólares y comenzó a cotizar como ALNY en la bolsa de valores Nasdaq . [13]
En 2005, la empresa se asoció con Medtronic para desarrollar combinaciones de fármacos y dispositivos para tratar trastornos neurodegenerativos , [14] y en 2006 con Biogen Idec para desarrollar tratamientos para la leucoencefalopatía multifocal progresiva . [15] En 2007, firmó una alianza no exclusiva con Hoffmann-La Roche , en la que Alnylam recibió 331 millones de dólares a cambio de acceso a su plataforma tecnológica. [16] y también se asoció con Ionis Pharmaceuticals para fundar la empresa Regulus Therapeutics , centrada en terapias con microARN . [17]
En 2009, la empresa formó alianzas con Cubist Pharmaceuticals y Kyowa Hakko Kirin para comercializar un fármaco dirigido al virus respiratorio sincitial . [18] En 2010, amplió su colaboración anterior con Medtronic para incluir a la Fundación CHDI en su investigación centrada en la enfermedad de Huntington . [19] En 2011, se asoció con GlaxoSmithKline para desarrollar tecnología RNAi que mejora la producción de vacunas. [20] [21] La compañía firmó una alianza de 10 años con Monsanto en 2012, para desarrollar soluciones biotecnológicas para la industria agrícola mediante el desarrollo de moléculas naturales para la protección de cultivos. [22] [23] [24] En 2012, formó una asociación con Sanofi Genzyme para desarrollar un tratamiento para la amiloidosis mediada por transtiretina, una enfermedad hereditaria en Asia. [25] [ se necesita fuente de terceros ] En febrero de 2013, formó una sociedad con The Medicines Company para desarrollar un medicamento para tratar una forma genética de colesterol alto. [26]
En julio de 2013, durante un ensayo de fase I, Alnylam demostró una reducción estadísticamente significativa de una proteína llamada transtiretina o TTR y demostró eficacia humana con modos de administración intravenosa y subcutánea. [27] En 2014, Sanofi Genzyme adquirió una participación del 12 por ciento en Alnylam y aumentó sus derechos sobre varios de los medicamentos de la compañía por 700 millones de dólares. En una transacción separada, Alnylam anunció que había comprado Sirna Therapeutics de Merck & Co. , por 25 millones de dólares en efectivo y 150 millones de dólares en acciones. [28] [29] En 2015, la empresa tuvo 41 millones de dólares en ingresos y una capitalización de mercado de 5.200 millones de dólares. [30]
En 2016, la empresa compró un terreno en Norton, Massachusetts, para construir una instalación de fabricación. [31] [32]
En octubre de 2016, el ensayo clínico de Fase III del producto principal de la compañía, revusiran, se detuvo debido al aumento de muertes en el brazo farmacológico del ensayo, y la compañía dijo que estaba poniendo fin al desarrollo del compuesto. [33] [34]
En febrero de 2020, Alnylam nombró al ex director ejecutivo de Sanofi, Olivier Brandicourt, miembro de su junta directiva. [35] En 2021, se anunció que Maraganore dejaría el cargo de director ejecutivo y sería sucedido por la directora de operaciones de la empresa, Yvonne Greenstreet , el 1 de enero de 2022. [36]
En diciembre de 2021, Alnylam presentó una solicitud de autorización de ensayo clínico (CTA) a la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido para iniciar un estudio de fase 1 de ALN-APP, un tratamiento terapéutico de ARNi en investigación dirigido a la proteína precursora de amiloide (APP) para el Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y angiopatía amiloide cerebral . [37]
El 22 de diciembre de 2021, Novartis anunció que la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) aprobó Leqvio (inclisiran), una pequeña terapia con ARN de interferencia (ARNip) para reducir el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad. Leqvio está indicado en los Estados Unidos como complemento de la dieta y del tratamiento con estatinas de máxima tolerancia para el tratamiento de adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínica (ASCVD) o hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HeFH) que requieren una reducción adicional del LDL-C. El efecto de Leqvio sobre la morbilidad y la mortalidad cardiovascular se está explorando en ensayos clínicos actualmente en curso. Novartis obtuvo los derechos globales para desarrollar, fabricar y comercializar Leqvio bajo un acuerdo de licencia y colaboración con Alnylam Pharmaceuticals. [38]
Alnylam todavía no gana dinero, pero registra pérdidas. Las pérdidas ("pérdidas operativas GAAP") de Alnylam ascendieron a alrededor de 650 millones de dólares a finales de 2020. Alnylam espera obtener beneficios financieros netos en 2022 o 2023. [39]
En julio de 2023, Roche se asoció con Alnylam Pharmaceuticals en un acuerdo por valor de 2.800 millones de dólares para el desarrollo de un fármaco contra la hipertensión. [40]
En 2016, Alnylam Pharmaceuticals tenía 18 tratamientos potenciales [41] en diversas etapas de desarrollo en medicina genética, enfermedades cardiometabólicas y enfermedades infecciosas hepáticas.
A finales de 2016, el candidato principal de la compañía en los estudios de fase III fue el patisirán , un tratamiento dirigido a la transtiretina (TTR) para el tratamiento de la amiloidosis mediada por TTR (ATTR), en pacientes con la afección del sistema nervioso comprometida de la polineuropatía amiloidótica familiar (PAF). [33] En agosto de 2018, con su nombre comercial Onpattro , patisiran recibió la aprobación regulatoria de EE. UU. para tratar la polineuropatía en pacientes con amiloidosis ATTR hereditaria. [42]
En septiembre de 2023, la FDA planteó dudas sobre la eficacia del patisirán para el tratamiento de la miocardiopatía asociada con la amiloidosis mediada por transtiretina (ATTR-CM). La reunión del Comité Asesor de Medicamentos Cardiovasculares y Renales de la FDA está programada para el 13 de septiembre de 2023. Aunque el estudio APOLLO-B cumplió criterios de valoración clave, la FDA cuestionó la importancia clínica de los resultados, especialmente para pacientes que no reciben terapia de base con tafamidis . La FDA está buscando la opinión del comité sobre la importancia clínica y las poblaciones de pacientes para el uso de patisirán, lo que podría desafiar el dominio del tafamidis de Pfizer en el tratamiento ATTR-CM. Se espera una decisión sobre la solicitud de Alnylam para el 8 de octubre de 2023. Patisiran fue aprobado previamente en 2018 para la polineuropatía por amiloidosis ATTR hereditaria, convirtiéndose en el primer tratamiento terapéutico de interferencia de ARN aprobado por la FDA. [43]