Ali J. Marian

Ali J. (AJ) Marian (nacido el 10 de diciembre de 1955) es un médico y científico estadounidense especializado en medicina cardiovascular y genética . Es profesor de medicina molecular (genética), profesor de medicina (cardiología) y director del Centro de Investigación Genética Cardiovascular del Instituto de Medicina Molecular de la Fundación Brown en el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas, Houston, Texas . También ocupa la Cátedra Distinguida James T. Willerson en Investigación Cardiovascular ^[1] y es más conocido por sus trabajos sobre genética molecular , genómica y biología de las miocardiopatías . ^[2]

Educación

Marian obtuvo su título de médico en la Universidad de Teherán , Irán, en 1981. Completó una residencia en Medicina Interna en el Hospital John H. Stroger Jr. del Condado de Cook en Chicago y una beca de investigación en Cardiología en el Baylor College of Medicine . También completó una beca de investigación de la American Heart Association -Bugher Foundation en genética molecular humana en el Baylor College of Medicine. ^[1]

Carrera

Marian comenzó su carrera académica en 1992 en el Baylor College of Medicine como instructor de medicina y fue ascendido a profesor asistente en 1993 y profesor asociado en 2000, ambos en el Departamento de Medicina. Luego se unió al Instituto de Medicina Molecular de la Fundación Brown como profesor para establecer el Centro de Investigación Genética Cardiovascular. Además, también ocupó cargos clínicos en el Houston Methodist Hospital , el Baylor St. Luke's Medical Center y el Ben Taub General Hospital . ^[1]

Investigación

Marian se ha centrado en delinear la genética molecular y la patogénesis de las miocardiopatías hipertróficas, dilatadas y arritmogénicas hereditarias. Él y sus colegas han identificado varios genes y mutaciones causales y modificadores y han caracterizado varias vías patogénicas para las miocardiopatías hereditarias. El grupo fue uno de los primeros en implicar la haploinsuficiencia como un mecanismo en la patogénesis de la miocardiopatía hipertrófica. ^[3] Asimismo, su trabajo también estableció la reversibilidad de la hipertrofia cardíaca y la fibrosis en las miocardiopatías y facilitó el desarrollo de terapias para prevenir, atenuar y revertir el fenotipo en las miocardiopatías. ^{[4] [5]}

Marian y sus alumnos han definido el papel patogénico de las vías de señalización mecano-sensibles, incluidas las vías Hippo y WNT canónicas en la miocardiopatía arritmogénica, y han delineado la base celular de su fenotipo único de fibroadipogénesis y arritmias. ^{[6] [7]} Además, el grupo también definió las características genómicas de la miocardiopatía por lámina A (LMNA) y delineó varios mecanismos. ^[8]

Un enfoque notable de la investigación de Marian es la identificación y caracterización de las roturas de doble cadena del ADN (DSB) en el corazón. Su grupo ha definido las DSB en todo el genoma de los miocitos cardíacos y ha determinado su contribución a la insuficiencia cardíaca. ^{[9] [10]} Además, el grupo también demostró los efectos protectores del LMNA contra las DSB, a través del aumento de la metilación del ADN y la supresión de la expresión génica, lo que demuestra la participación del estrés de la transcripción en la generación de DSB en los miocitos cardíacos. ^{[11] [9]}

Marian ha publicado alrededor de 250 artículos en revistas revisadas por pares, que en conjunto han obtenido ~ 22.000 citas y un índice H de 73. ^[2] Es ex editor adjunto de Circulation Research , editor asociado de Circulation y European Journal of Clinical Investigation . Además, se desempeña como editor adjunto de Cardiovascular Research , editor de la sección de genética de Current Opinion in Cardiology y editor en jefe y editor fundador de The Journal of Cardiovascular Aging . ^[12]

Premios y honores

• 1995 – Premio a jóvenes investigadores, Colegio Americano de Cardiología , Bethesda , Maryland
• 1997 – Premio al Investigador Establecido, Asociación Estadounidense del Corazón
• 2006 – Premio al Científico Clínico en Investigación sobre Traducción, Burroughs Wellcome Fund
• 2018 – Premio al mejor editor, Investigación de circulación
• 2018 – Premio al científico destacado, Baylor College of Medicine-Luke's Medical Center
• 2021 – Premio John Foerster a la conferencia destacada, Universidad de Manitoba ^[13]
• 2022 – Premio anual Jay Mehta para científicos clínicos, Academia Internacional de Ciencias Cardiovasculares
• 2022 – Premio Margaret Billingham, Sociedad de Patología Cardiovascular
• 2023 – PREMIO AL MEJOR EDITOR, Investigación cardiovascular, Sociedad Europea de Cardiología

Artículos seleccionados

• Marian, AJ, Yu, QT, Mares, A., Hill, R., Roberts, R., y Perryman, MB (1992). Detección de una nueva mutación en el gen de la cadena pesada de beta-miosina en un individuo con miocardiopatía hipertrófica. The Journal of clinical investigation, 90(6), 2156–2165.
• Nagueh, SF, McFalls, J., Meyer, D., Hill, R., Zoghbi, WA, Tam, JW, ... y Marian, AJ (2003). La imagenología Doppler tisular predice el desarrollo de miocardiopatía hipertrófica en sujetos con enfermedad subclínica. Circulation, 108(4), 395–398.
• Senthil, V., Chen, SN, Tsybouleva, N., Halder, T., Nagueh, SF, Willerson, JT, ... y Marian, AJ (2005). Prevención de la hipertrofia cardíaca mediante atorvastatina en un modelo de conejo transgénico de miocardiopatía hipertrófica humana. Circulation research, 97(3), 285–292.
• Garcia-Gras, E., Lombardi, R., Giocondo, MJ, Willerson, JT, Schneider, MD, Khoury, DS y Marian, AJ (2006). La supresión de la señalización canónica Wnt/β-catenina por la placoglobina nuclear recapitula el fenotipo de la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho. The Journal of clinical investigation, 116(7), 2012–2021.
• Osio, A., Tan, L., Chen, SN, Lombardi, R., Nagueh, SF, Shete, S., ... y Marian, AJ (2007). Myozenin 2 es un gen nuevo para la miocardiopatía hipertrófica humana. Circulation research, 100(6), 766–768.
• Chen, SN, Gurha, P., Lombardi, R., Ruggiero, A., Willerson, JT y Marian, A. (2014). La vía hipopótamo se activa y es un mecanismo causal de la adipogénesis en la miocardiopatía arritmogénica. Circulation research, 114(3), 454–468.
• Auguste, G., Gurha, P., Lombardi, R., Coarfa, C., Willerson, JT y Marian, AJ (2018). La supresión de los factores de transcripción FOXO activados en el corazón prolonga la supervivencia en un modelo murino de laminopatías. Circulation research, 122(5), 678–692.
• Chen, SN, Lombardi, R., Karmouch, J., Tsai, JY, Czernuszewicz, G., Taylor, MR, ... y Marian, AJ (2019). La vía de respuesta al daño del ADN/TP53 se activa y contribuye a la patogénesis de la miocardiopatía dilatada asociada con mutaciones de LMNA (Lamin A/C). Circulation research, 124(6), 856–873.
• Cheedipudi, SM, Asghar, S. y Marian, AJ (2022). La ablación genética de la vía de respuesta al daño del ADN atenúa la miocardiopatía dilatada asociada a la lámina en ratones. Basic to Translational Science, 7(12), 1232–1245.
• Olcum, M., Fan, S., Rouhi, L., Cheedipudi, S., Cathcart, B., Jeong, HH, ... y Marian, AJ (2023). La inactivación genética de la β-catenina es saludable, mientras que su activación es perjudicial en la miocardiopatía por desmoplaquina. Cardiovascular Research, 119(17), 2712–2728.
• Cathcart, B., Cheedipudi, SM, Rouhi, L., Zhao, Z., Gurha, P. y Marian, AJ (2024). Las roturas de doble cadena del ADN, un sello distintivo del envejecimiento, definidas en la resolución de nucleótidos, aumentan y se asocian con la transcripción en los miocitos cardíacos en la miocardiopatía LMNA. Cardiovascular Research, cvae063.

Referencias

1. "Instituto de Medicina Molecular". 7 de julio de 2023.
2. "AJ Marian". académico.google.com .
3. Marian, AJ; Yu, QT; Mares, A.; Hill, R.; Roberts, R.; Perryman, MB (21 de diciembre de 1992). "Detección de una nueva mutación en el gen de la cadena pesada de beta-miosina en un individuo con miocardiopatía hipertrófica". The Journal of Clinical Investigation . 90 (6): 2156–2165. doi :10.1172/JCI116101. PMC 443366 . PMID  1361491. 
4. Lim, DS; Lutucuta, S.; Bachireddy, P.; Youker, K.; Evans, A.; Entman, M.; Roberts, R.; Marian, AJ (13 de febrero de 2001). "El bloqueo de la angiotensina II revierte la fibrosis miocárdica en un modelo de ratón transgénico de miocardiopatía hipertrófica humana". Circulation . 103 (6): 789–791. doi :10.1161/01.cir.103.6.789. PMC 2779524 . PMID  11171784. 
5. Patel, R.; Nagueh, SF; Tsybouleva, N.; Abdellatif, M.; Lutucuta, S.; Kopelen, HA; Quinones, MA; Zoghbi, WA; Entman, ML; Roberts, R.; Marian, AJ (2001). "La simvastatina induce la regresión de la hipertrofia y la fibrosis cardíacas y mejora la función cardíaca en un modelo de conejo transgénico de miocardiopatía hipertrófica humana". Circulation . 104 (3): 317–324. doi :10.1161/hc2801.094031. PMC 2768618 . PMID  11457751. 
6. Garcia-Gras, Eduardo; Lombardi, Raffaella; Giocondo, Michael J.; Willerson, James T.; Schneider, Michael D.; Khoury, Dirar S.; Marian, Ali J. (21 de julio de 2006). "La supresión de la señalización canónica Wnt/beta-catenina por plakoglobina nuclear recapitula el fenotipo de la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho". The Journal of Clinical Investigation . 116 (7): 2012–2021. doi :10.1172/JCI27751. PMC 1483165 . PMID  16823493. 
7. Chen, Suet Nee; Gurha, Priyatansh; Lombardi, Raffaella; Ruggiero, Alessandra; Willerson, James T.; Marian, AJ (31 de enero de 2014). "La vía hipopótamo se activa y es un mecanismo causal de la adipogénesis en la miocardiopatía arritmogénica". Circulation Research . 114 (3): 454–468. doi :10.1161/CIRCRESAHA.114.302810. PMC 3946717 . PMID  24276085. 
8. Auguste, Gaelle; Rouhi, Leila; Matkovich, Scot J.; Coarfa, Cristian; Robertson, Matthew J.; Czernuszewicz, Grazyna; Gurha, Priyatansh; Marian, Ali J. (1 de septiembre de 2020). "La inhibición del bromodominio BET atenúa el fenotipo cardíaco en ratones deficientes en lamina A/C específica de miocitos". The Journal of Clinical Investigation . 130 (9): 4740–4758. doi :10.1172/JCI135922. PMC 7456228 . PMID  32484798. 
9. Cathcart, Benjamin; Cheedipudi, Sirisha M.; Rouhi, Leila; Zhao, Zhongming; Gurha, Priyatansh; Marian, Ali J. (5 de abril de 2024). "Las roturas de doble cadena del ADN, un sello distintivo del envejecimiento, definidas en la resolución de nucleótidos, aumentan y se asocian con la transcripción en los miocitos cardíacos en la miocardiopatía LMNA". Investigación cardiovascular : cvae063. doi : 10.1093/cvr/cvae063. PMID  38577741 – vía PubMed.
10. Sn, Chen; R, Lombardi; J, Karmouch; Jy, Tsai; G, Czernuszewicz; Mrg, Taylor; L, Mestroni; C, Coarfa; P, Gurha; Aj, Marian (15 de marzo de 2019). "La vía de respuesta al daño del ADN/TP53 se activa y contribuye a la patogénesis de la miocardiopatía dilatada asociada con mutaciones de LMNA (Lamin A/C)". Circulation Research . 124 (6): 856–873. doi :10.1161/CIRCRESAHA.118.314238. PMC 6460911 . PMID  30696354. 
11. Sm, Cheedipudi; Sj, Matkovich; C, Coarfa; X, Hu; Mj, Robertson; M, Sweet; M, Taylor; L, Mestroni; J, Cleveland; Jt, Willerson; P, Gurha; Aj, Marian (12 de abril de 2019). "La reorganización genómica de los dominios asociados a láminas en los miocitos cardíacos está asociada con la expresión génica diferencial y la metilación del ADN en la miocardiopatía dilatada humana". Investigación de la circulación . 124 (8): 1198–1213. doi :10.1161/CIRCRESAHA.118.314177. PMC 6459729 . PMID  30739589. 
12. "Consejo editorial | Revista sobre el envejecimiento cardiovascular - OAE". www.oaepublish.com .
13. "Archivo anual". 17 de febrero de 2017.