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AdipoRon

AdipoRon es un agonista sintético selectivo, activo por vía oral, de molécula pequeña del receptor de adiponectina 1 (AdipoR1) y del receptor de adiponectina 2 (AdipoR2) (K d = 1,8 μM y 3,1 μM, respectivamente). [1] [2] Activa la señalización de AMPK y PPARα y mejora la resistencia a la insulina , la dislipidemia y la intolerancia a la glucosa en ratones db/db (un modelo animal para la diabetes tipo II y la obesidad ). [1] [2] Además, se ha descubierto que AdipoRon prolonga la esperanza de vida de los ratones db/db alimentados con una dieta rica en grasas, además de mejorar la resistencia al ejercicio . [1] [2] [3] El compuesto fue descubierto por investigadores japoneses en 2013 a través de la selección de una biblioteca de compuestos, y es el primer agonista de molécula pequeña activo por vía oral de los receptores de adiponectina que se ha identificado. [1] [2]

Los agonistas del receptor de adiponectina como AdipoRon han atraído interés como posibles terapias para la obesidad, diabetes , enfermedades cardiovasculares , enfermedad del hígado graso no alcohólico y una panoplia de otras afecciones. [1] [2] Además, recientemente se ha dilucidado que la adiponectina media los efectos antidepresivos , ansiolíticos y neurogénicos del ejercicio físico . [4] [5] [6] La desregulación de la expresión de adiponectina también se ha implicado en la patología de los trastornos del estado de ánimo , trastornos de ansiedad , trastornos alimentarios , trastornos neurodegenerativos y varios otros trastornos neuropsiquiátricos . [7] Además, se ha determinado que el ejercicio mejora la resistencia a la insulina a través de la activación de AdipoR1. [8] Como tal, los agonistas del receptor de adiponectina son un objetivo terapéutico muy interesante para una variedad de condiciones diferentes. [1] [2] [6] [7] Además, se ha sugerido que podrían utilizarse potencialmente como sustituto del ejercicio para lograr beneficios similares para la salud física y mental. [1] [2] [6] [9] En 2016, la Universidad de Tokio anunció que iniciaría una investigación sobre las denuncias de fabricación de datos de identificación de AdipoR1, AdipoR2 y AdipoRon, según lo acusado por una persona/grupo anónimo llamado Ordinary_researchers . [10]

Referencias

  1. ^ abcdefg Okada-Iwabu M, Yamauchi T, Iwabu M, Honma T, Hamagami K, Matsuda K, et al. (noviembre de 2013). "Un agonista de AdipoR de molécula pequeña para la diabetes tipo 2 y la corta vida en la obesidad". Nature . 503 (7477): 493–499. Bibcode :2013Natur.503..493O. doi :10.1038/nature12656. PMID  24172895. S2CID  4447039.
  2. ^ abcdefg Holland WL, Scherer PE (diciembre de 2013). "Biología celular. Ronning después de los receptores de adiponectina". Science . 342 (6165): 1460–1461. Bibcode :2013Sci...342.1460H. doi :10.1126/science.1249077. PMC 4084614 . PMID  24357309. 
  3. ^ Okada-Iwabu M, Iwabu M, Ueki K, Yamauchi T, Kadowaki T (octubre de 2015). "Perspectiva del agonista de AdipoR de molécula pequeña para la diabetes tipo 2 y la corta vida en la obesidad". Diabetes & Metabolism Journal . 39 (5): 363–372. doi :10.4093/dmj.2015.39.5.363. PMC 4641965 . PMID  26566493. 
  4. ^ Yau SY, Li A, Hoo RL, Ching YP, Christie BR, Lee TM, et al. (noviembre de 2014). "La neurogénesis hipocampal inducida por el ejercicio físico y los efectos antidepresivos están mediados por la hormona adipocítica adiponectina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (44): 15810–15815. Bibcode :2014PNAS..11115810Y. doi : 10.1073/pnas.1415219111 . PMC 4226125 . PMID  25331877. 
  5. ^ Nicolas S, Veyssière J, Gandin C, Zsürger N, Pietri M, Heurteaux C, et al. (julio de 2015). "Los efectos similares a los antidepresivos independientes de la neurogénesis de un entorno enriquecido dependen de la adiponectina". Psiconeuroendocrinología . 57 : 72–83. doi :10.1016/j.psyneuen.2015.03.017. PMID  25889841. S2CID  20252349.
  6. ^ abc Li A, Yau SY, Machado S, Yuan TF, So KF (2015). "Efectos neurogénicos y antidepresivos de la adiponectina en adultos: ¿un posible reemplazo del ejercicio?". CNS & Neurological Disorders Drug Targets . 14 (9): 1129–1144. doi :10.2174/1871527315666151111125533. PMID  26556072.
  7. ^ por Wędrychowicz A, Zając A, Pilecki M, Kościelniak B, Tomasik PJ (diciembre de 2014). "Péptidos del tejido adiposo en trastornos mentales". Revista Mundial de Psiquiatría . 4 (4): 103–111. doi : 10.5498/wjp.v4.i4.103 . PMC 4274582 . PMID  25540725. 
  8. ^ Cho JK, Kim SU, Hong HR, Yoon JH, Kang HS (noviembre de 2015). "El entrenamiento físico mejora la resistencia a la insulina en todo el cuerpo a través del receptor de adiponectina 1". Revista internacional de medicina deportiva . 36 (13): e24–e30. doi :10.1055/s-0035-1559715. PMID  26528942. S2CID  23387523.
  9. ^ Yau SY, Li A, Xu A, So KF (enero de 2015). "La adiponectina secretada por las células grasas media la neurogénesis hipocampal inducida por el ejercicio físico: ¿un tratamiento antidepresivo alternativo?". Neural Regeneration Research . 10 (1): 7–9. doi : 10.4103/1673-5374.150637 . PMC 4357120 . PMID  25788905. 
  10. ^ Normile D (30 de septiembre de 2016). "La Universidad de Tokio investigará cargos de manipulación de datos contra seis destacados grupos de investigación". ScienceInsider .