La condensación de tres componentes de Grieco es una reacción de química orgánica que produce heterociclos de seis miembros que contienen nitrógeno a través de una reacción multicomponente de un aldehído , un componente de nitrógeno, como la anilina , y un alqueno rico en electrones . La reacción es catalizada por ácido trifluoroacético o ácidos de Lewis como el trifluorometanosulfonato de iterbio (Yb(OTf) 3 ). La reacción recibe su nombre de Paul Grieco , quien la informó por primera vez en 1985. [1] [2] En el artículo original, el componente de nitrógeno era bencilamina, metilamina o cloruro de amonio, la reacción ahora también incluye anilinas, similar a la reacción de Povarov anterior .
El proceso de reacción implica la formación de un ion aril-imonio intermedio seguido de una reacción de Diels-Alder de aza con un alqueno. Las iminas son pobres en electrones y, por lo tanto, suelen funcionar como dienófilos. Sin embargo, en este caso, el alqueno es rico en electrones, por lo que reacciona bien con el dieno de amonio en una reacción de Diels-Alder de demanda inversa de electrones .
Los investigadores han extendido la reacción de tres componentes de Grieco a reactivos o catalizadores inmovilizados en un soporte sólido, lo que amplía enormemente la aplicación de esta reacción a varios entornos de química combinatoria . Kielyov y Armstrong [3] fueron los primeros en informar sobre una versión de esta reacción con soporte sólido; descubrieron que esta reacción funciona bien para cada reactivo inmovilizado en un soporte sólido. Kobayashi y sus colaboradores [4] demuestran que un catalizador de escandio con soporte de polímero cataliza la reacción de Grieco con alta eficiencia.
Dada la eficacia de la reacción y la disponibilidad comercial de varios socios de Grieco, el acoplamiento de tres componentes de Grieco es muy útil para preparar bibliotecas de quinolinas para el descubrimiento de fármacos .