La acondrogénesis tipo 1B es un trastorno esquelético autosómico recesivo grave , invariablemente mortal en el período perinatal. [1] Se distingue por su sección media alargada y esférica, su pecho pequeño y sus extremidades extremadamente cortas. Los pies pueden girar hacia adentro y hacia arriba ( pie zambo ), y los dedos de manos y pies son pequeños. Los bebés afectados suelen tener una bolsa blanda en la ingle ( hernia inguinal ) o alrededor del ombligo ( hernia umbilical ). [2]
La acondrogénesis tipo 1B (ACG1B), una de las formas más graves de condrodisplasia , es una afección perinatal letal en la que una persona muere durante el embarazo o poco después del nacimiento. No se sabe qué mecanismo causa la muerte perinatal. Poco después del nacimiento, la insuficiencia respiratoria provoca la muerte de un recién nacido vivo. [1]
Los partos de nalgas son comunes en fetos portadores de ACG1B. El polihidramnios puede provocar problemas en el embarazo (dificultades respiratorias maternas, parto prematuro, etc.). [1]
Dado que sus esqueletos son tan pequeños, los bebés con ACG1B parecen hidrópicos y tienen mucho tejido blando. El cuello es corto y tiene tejidos blandos más gruesos, mientras que la cara es plana. [1]
Las extremidades están muy acortadas, con braquidactilia (dedos de manos y pies cortos y rechonchos) y retracción del pie y los dedos de los pies ( talipes equinovaro ). [1]
El abdomen sobresale y el tórax es delgado. Con frecuencia se observan hernias inguinales o umbilicales. [1]
La acondrogénesis tipo 1B es la más grave de varias anomalías esqueléticas inducidas por mutaciones en el gen SLC26A2 . Este gen proporciona las instrucciones para producir una proteína necesaria para la formación adecuada de cartílago y la conversión ósea. Debido a que las mutaciones en el gen SLC26A2 alteran la estructura del cartílago en crecimiento, se produce una formación ósea inadecuada, lo que provoca los problemas esqueléticos típicos de la acondrogénesis tipo 1B. [2]
Debido a que la acondrogénesis tipo 1B se hereda de forma autosómica recesiva, las dos copias del gen SLC26A2 de cada célula están mutadas. Una persona con un trastorno autosómico recesivo generalmente tiene padres que portan cada uno una copia del gen defectuoso pero no presentan los síntomas de la afección. [2]
Las pruebas genéticas moleculares pueden identificar mutaciones patógenas (o potencialmente patógenas) bialélicas en SLC26A2 y/o las características clínicas y radiográficas distintivas en un probando que respaldan el diagnóstico de ACG1B. [1]