El acetato de metilazoximetanol , MAM , es una neurotoxina que reduce la síntesis de ADN [1] y se utiliza en la fabricación de modelos animales de enfermedades neurológicas, incluida la esquizofrenia [2] y la epilepsia . [3] MAM se encuentra en las semillas de cícadas y hace que la zamia se tambalee . Se dirige selectivamente a los neuroblastos del sistema nervioso central . En ratas, la administración de MAM afecta a las estructuras del cerebro que se desarrollan más rápidamente. [2] Es un acetato de metilazoximetanol .
En modelos de ratas, el efecto específico de MAM sobre el desarrollo neuronal depende de la edad gestacional del sujeto. En el decimoséptimo día de gestación (GD17), la administración de MAM produce patrones histopatológicos y de comportamiento que se encuentran en la esquizofrenia. [2] El mecanismo molecular detrás de este modelo no se conoce completamente. [4] El acetato de metilazoximetanol administrado en GD17 reduce el grosor del hipocampo y el tálamo . Los efectos locomotores de las anfetaminas y la tasa de activación espontánea de las neuronas dopaminérgicas en el área tegmental ventral aumentan. En pruebas de laberintos alternos, las ratas GD17 MAM aprendieron rápidamente la primera regla, pero tardaron más en adaptarse a las modificaciones de la regla; Se cree que esto indica déficits en la memoria espacial de trabajo, que también está alterada en la esquizofrenia. [2] Otro estudio encontró que los ratones a los que se les administró acetato de metilazoxi-metanol en el día 16 de gestación, pero no a los que se les administró en GD17, mostraron una disminución de la expresión de parvalbúmina en el hipocampo y la corteza prefrontal, y características similares a la esquizofrenia. Los ratones a los que se les administró MAM en GD16 también mostraron un tamaño reducido del hipocampo y adelgazamiento de la corteza prefrontal. Los déficits cognitivos dependientes de PFC se mostraron sólo en ratones machos tratados con MAM. [5]
La exposición a MAM antes del nacimiento aumenta la susceptibilidad a ataques epilépticos causados por flurotilo . [3] La exposición prenatal a MAM en ratas da como resultado un modelo de malformación cerebral. En algunos animales MAM, la monitorización por vídeo-EEG ha documentado la presencia de actividad convulsiva electrográfica espontánea [6] En algunos modelos de ratas con epilepsia, MAM se administra en el decimoquinto día de gestación. Estudios anteriores han encontrado una función cognitiva deteriorada en ratas MAM GD15 y un umbral convulsivo reducido. [7] A nivel celular, se demostró que las neuronas displásicas del hipocampo en el modelo MAM tienen una función y expresión de la corriente de potasio reducida para la subunidad del canal Kv4.2 [8] Estos hallazgos pueden contribuir a las convulsiones espontáneas y a la reducción de los umbrales convulsivos observados en este modelo.
{{cite book}}: |first=tiene nombre genérico ( ayuda )Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )