Cristian Garín derrotó a Facundo Bagnis en la final, 6–4, 6–7 (3–7) , 7–5 para capturar el título de tenis individual masculino en el Chile Open 2021.
Thiago Seyboth Wild era el campeón defensor, pero decidió no defender su título.
Los cuatro primeros clasificados recibieron un pase directo a la segunda ronda.
Cristian Garín (campeón)
Benoît Paire (segunda ronda)
Pablo Andújar (segunda vuelta)
Laslo Đere (cuartos de final)
Frances Tiafoe (segunda ronda)
Salvatore Caruso (primera ronda)
Federico Coria (segunda ronda) Federico Delbonis (semifinales) Alejandro Tabilo (calificado)
Juan Pablo Varillas (clasificado)
Emilio Gómez (segunda vuelta)
João Domingues (primera ronda) Mario Vilella Martínez (segunda ronda)
João Menezes (segunda ronda) Andrea Collarini (primera ronda) Tomás Martín Etcheverry (segunda vuelta)