Proteína de mamíferos hallada en el Homo sapiens
El factor de transcripción activador 4 (elemento potenciador sensible a impuestos B67) , también conocido como ATF4 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ATF4 . [5] [6]
Función
Este gen codifica un factor de transcripción que se identificó originalmente como una proteína de unión al ADN de mamíferos ampliamente expresada que podría unirse a un elemento potenciador sensible a tax en el LTR de HTLV-1. La proteína codificada también se aisló y se caracterizó como la proteína de unión al elemento de respuesta a cAMP 2 ( CREB-2 ).
La proteína codificada por este gen pertenece a una familia de proteínas de unión al ADN que incluye la familia AP-1 de factores de transcripción, proteínas de unión al elemento de respuesta al AMPc ( CREB ) y proteínas similares a CREB. Estos factores de transcripción comparten una región de cremallera de leucina que está involucrada en interacciones proteína-proteína, ubicada en el extremo C-terminal de un tramo de aminoácidos básicos que funciona como un dominio de unión al ADN . Se han descrito dos transcripciones alternativas que codifican la misma proteína. Dos pseudogenes se encuentran en el cromosoma X en q28 en una región que contiene una gran duplicación invertida. [7]
También se sabe que el factor de transcripción ATF4 desempeña un papel en la diferenciación de osteoblastos junto con RUNX2 y osterix . [8] La diferenciación terminal de osteoblastos, representada por la mineralización de la matriz, se inhibe significativamente por la inactivación de JNK . La inactivación de JNK regula a la baja la expresión de ATF-4 y, posteriormente, la mineralización de la matriz. [9] La proteína IMPACT regula ATF4 en C. elegans para promover la esperanza de vida. [10]
ATF4 también está involucrado en la apoptosis inducida por el cannabinoide Δ 9 -tetrahidrocannabinol en células cancerosas , mediante el papel proapoptótico de la proteína de estrés p8 a través de su regulación positiva de los genes relacionados con el estrés del retículo endoplásmico ATF4, CHOP y TRB3. [11] [12]
Traducción
La traducción de ATF4 depende de los marcos de lectura abiertos ubicados en sentido ascendente en el 5'UTR . [13] La ubicación del segundo uORF, acertadamente llamado uORF2, se superpone con el marco de lectura abierto de ATF4 . Durante condiciones normales, se traduce el uORF1 y luego la traducción de uORF2 ocurre solo después de que se haya readquirido eIF2-TC. La traducción de uORF2 requiere que los ribosomas pasen por el ORF de ATF4 , cuyo codón de inicio se encuentra dentro de uORF2. Esto conduce a su represión. Sin embargo, durante condiciones de estrés, el ribosoma 40S evitará uORF2 debido a una disminución en la concentración de eIF2-TC, lo que significa que el ribosoma no adquiere uno a tiempo para traducir uORF2. En su lugar, se traduce ATF4 . [13]
Véase también
Referencias
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Lectura adicional
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Enlaces externos
- ATF4+protein,+human en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Página de detalles del gen ATF4 y ubicación del genoma humano ATF4 en el navegador de genoma de la UCSC .
- PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para el factor de transcripción dependiente de AMP cíclico humano ATF-4
- ATF4 (factor de transcripción activador 4)
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .