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ATF4

El factor de transcripción activador 4 (elemento potenciador sensible a impuestos B67) , también conocido como ATF4 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ATF4 . [5] [6]

Función

Este gen codifica un factor de transcripción que se identificó originalmente como una proteína de unión al ADN de mamíferos ampliamente expresada que podría unirse a un elemento potenciador sensible a tax en el LTR de HTLV-1. La proteína codificada también se aisló y se caracterizó como la proteína de unión al elemento de respuesta a cAMP 2 ( CREB-2 ).

La proteína codificada por este gen pertenece a una familia de proteínas de unión al ADN que incluye la familia AP-1 de factores de transcripción, proteínas de unión al elemento de respuesta al AMPc ( CREB ) y proteínas similares a CREB. Estos factores de transcripción comparten una región de cremallera de leucina que está involucrada en interacciones proteína-proteína, ubicada en el extremo C-terminal de un tramo de aminoácidos básicos que funciona como un dominio de unión al ADN . Se han descrito dos transcripciones alternativas que codifican la misma proteína. Dos pseudogenes se encuentran en el cromosoma X en q28 en una región que contiene una gran duplicación invertida. [7]

También se sabe que el factor de transcripción ATF4 desempeña un papel en la diferenciación de osteoblastos junto con RUNX2 y osterix . [8] La diferenciación terminal de osteoblastos, representada por la mineralización de la matriz, se inhibe significativamente por la inactivación de JNK . La inactivación de JNK regula a la baja la expresión de ATF-4 y, posteriormente, la mineralización de la matriz. [9] La proteína IMPACT regula ATF4 en C. elegans para promover la esperanza de vida. [10]

ATF4 también está involucrado en la apoptosis inducida por el cannabinoide Δ 9 -tetrahidrocannabinol en células cancerosas , mediante el papel proapoptótico de la proteína de estrés p8 a través de su regulación positiva de los genes relacionados con el estrés del retículo endoplásmico ATF4, CHOP y TRB3. [11] [12]

Traducción

La traducción de ATF4 depende de los marcos de lectura abiertos ubicados en sentido ascendente en el 5'UTR . [13] La ubicación del segundo uORF, acertadamente llamado uORF2, se superpone con el marco de lectura abierto de ATF4 . Durante condiciones normales, se traduce el uORF1 y luego la traducción de uORF2 ocurre solo después de que se haya readquirido eIF2-TC. La traducción de uORF2 requiere que los ribosomas pasen por el ORF de ATF4 , cuyo codón de inicio se encuentra dentro de uORF2. Esto conduce a su represión. Sin embargo, durante condiciones de estrés, el ribosoma 40S evitará uORF2 debido a una disminución en la concentración de eIF2-TC, lo que significa que el ribosoma no adquiere uno a tiempo para traducir uORF2. En su lugar, se traduce ATF4 . [13]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000128272 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000042406 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Tsujimoto A, Nyunoya H, Morita T, Sato T, Shimotohno K (marzo de 1991). "Aislamiento de ADNc para proteínas de unión al ADN que se unen específicamente a un elemento potenciador sensible a tax en la repetición terminal larga del virus de la leucemia de células T humanas tipo I". Journal of Virology . 65 (3): 1420–1426. doi :10.1128/JVI.65.3.1420-1426.1991. PMC 239921 . PMID  1847461. 
  6. ^ Karpinski BA, Morle GD, Huggenvik J, Uhler MD, Leiden JM (junio de 1992). "Clonación molecular de CREB-2 humano: un factor de transcripción ATF/CREB que puede regular negativamente la transcripción del elemento de respuesta a AMPc". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (11): 4820–4824. Bibcode :1992PNAS...89.4820K. doi : 10.1073/pnas.89.11.4820 . PMC 49179 . PMID  1534408. 
  7. ^ "Gen Entrez: factor de transcripción activador ATF4 4 (elemento potenciador sensible a impuestos B67)".
  8. ^ Franceschi RT, Ge C, Xiao G, Roca H, Jiang D (2009). "Regulación transcripcional de osteoblastos". Células Tejidos Órganos . 189 (1–4): 144–152. doi :10.1159/000151747. PMC 3512205 . PMID  18728356. 
  9. ^ Matsuguchi T, Chiba N, Bandow K, Kakimoto K, Masuda A, Ohnishi T (marzo de 2009). "La actividad de JNK es esencial para la expresión de Atf4 y la diferenciación de osteoblastos en etapa tardía". Journal of Bone and Mineral Research . 24 (3): 398–410. doi :10.1359/jbmr.081107. PMID  19016586. S2CID  13111270.
  10. ^ Ferraz RC, Camara H, De-Souza EA, Pinto S, Pinca AP, Silva RC, et al. (octubre de 2016). "IMPACT es un inhibidor de GCN2 que limita la longevidad en Caenorhabditis elegans". BMC Biology . 14 (1): 87. doi : 10.1186/s12915-016-0301-2 . PMC 5054600 . PMID  27717342. 
  11. ^ Carracedo A, Gironella M, Lorente M, Garcia S, Guzmán M, Velasco G, Iovanna JL (julio de 2006). "Los cannabinoides inducen la apoptosis de las células tumorales pancreáticas a través de genes relacionados con el estrés del retículo endoplásmico". Cancer Research . 66 (13): 6748–6755. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-0169 . PMID  16818650.
  12. ^ Carracedo A, Lorente M, Egia A, Blázquez C, García S, Giroux V, et al. (abril de 2006). "La proteína p8 regulada por estrés media la apoptosis inducida por cannabinoides de las células tumorales". Cancer Cell . 9 (4): 301–312. doi : 10.1016/j.ccr.2006.03.005 . PMID  16616335.
  13. ^ ab Somers J, Pöyry T, Willis AE (agosto de 2013). "Una perspectiva sobre la función del marco de lectura abierto aguas arriba en mamíferos". Revista internacional de bioquímica y biología celular . 45 (8): 1690–1700. doi : 10.1016/j.biocel.2013.04.020 . PMC 7172355 . PMID  23624144. 

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .