ASPIRACIÓN

Proteína y gen codificante en humanos

La aspartil/asparaginil beta-hidroxilasa ( HAAH ) es una enzima que en los humanos está codificada por el gen ASPH . ^{[5] [6] [7]} La ​​ASPH es una hidroxilasa dependiente de alfa-cetoglutarato , una superfamilia de proteínas que contienen hierro no hemo.

Función

Se cree que este gen desempeña un papel importante en la homeostasis del calcio . El empalme alternativo de este gen da como resultado cinco variantes de transcripción que varían en la traducción de proteínas, la codificación de dominios catalíticos y la expresión tisular. La variación entre estas transcripciones afecta sus funciones, que implican papeles en el proceso de almacenamiento y liberación de calcio en el retículo endoplasmático y sarcoplásmico, así como la hidroxilación del ácido aspártico y la asparagina en dominios similares al factor de crecimiento epidérmico de varias proteínas. ^[7]

Importancia clínica

Ya en 1996, la sobreexpresión de HAAH se reconoció como un indicador de carcinoma en humanos. Investigaciones posteriores han correlacionado niveles elevados de HAAH (de diversas formas en el tejido afectado o en el suero sanguíneo ) con carcinoma hepatocelular ( hígado ) ^{[8] [9]} adenocarcinoma ( cáncer de páncreas ), ^[10] cáncer colorrectal , ^[11] cáncer de próstata . ^[9] y cáncer de pulmón . ^[12] El estudio pancreático ^[10] mostró niveles elevados de HAAH solo en el tejido enfermo, pero no en el tejido normal e inflamado adyacente.

Las mutaciones en ASPH causan el síndrome de Traboulsi . ^[13]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000198363 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000028207 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
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7. "Entrez Gene: ASPH aspartato beta-hidroxilasa".
8. Ince N, de la Monte SM, Wands JR (marzo de 2000). "La sobreexpresión de la aspartil (asparaginil) beta-hidroxilasa humana está asociada con la transformación maligna". Cancer Research . 60 (5): 1261–6. PMID  10728685.
9. Xue T, Xue XP, Huang QS, Wei L, Sun K, Xue T (agosto de 2009). "Anticuerpos monoclonales contra la aspartil (asparaginil) beta-hidroxilasa humana desarrollados mediante inmunización con ADN". Hibridoma . 28 (4): 251–7. doi :10.1089/hyb.2009.0017. PMID  19663697.
10. Palumbo KS, Wands JR, Safran H, King T, Carlson RI, de la Monte SM (julio de 2002). "Anticuerpos monoclonales antiaspartil (asparaginil) beta-hidroxilasa humana: posibles biomarcadores del carcinoma pancreático". Páncreas . 25 (1): 39–44. doi :10.1097/00006676-200207000-00010. PMID  12131769. S2CID  2098747.
11. "CC Detect: prueba diagnóstica basada en suero para el cáncer de colon disponible". Archivado desde el original el 8 de febrero de 2021. Consultado el 29 de noviembre de 2011 .
12. Hampton T (noviembre de 2007). "Nuevas técnicas de detección muestran potencial para la detección temprana del cáncer de pulmón". JAMA . 298 (17): 1997. doi :10.1001/jama.298.17.1997. PMID  17986689.
13. Patel N, Khan AO, Mansour A, Mohamed JY, Al-Assiri A, Haddad R, et al. (mayo de 2014). "Las mutaciones en ASPH causan dismorfia facial, dislocación del cristalino, anomalías del segmento anterior y ampollas de filtración espontáneas o síndrome de Traboulsi". American Journal of Human Genetics . 94 (5): 755–9. doi :10.1016/j.ajhg.2014.04.002. PMC 4067561 . PMID  24768550. 

Enlaces externos

• Página de detalles del gen ASPH y ubicación del genoma humano en el navegador de genomas de la UCSC .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q12797 (Aspartil/asparaginil beta-hidroxilasa) en el PDBe-KB .

Lectura adicional

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