Proteína humana y gen codificante
El miembro 3 de la subfamilia C del homólogo DnaJ es una proteína que en los humanos está codificada por el gen DNAJC3 . [5] [6] [7]
Función
La proteína codificada por este gen contiene múltiples motivos de repetición tetratricopeptídica (TPR), así como el dominio J altamente conservado que se encuentra en los miembros de la familia de chaperonas DNAJ. Es un miembro de la familia de proteínas de repetición tetratricopeptídica y actúa como inhibidor de la proteína quinasa (PKR) activada por dsRNA e inducida por interferón. [7]
Importancia clínica
Se ha atribuido un papel importante a DNAJC3 a la diabetes mellitus, así como a la neurodegeneración multisistémica. [8] [9] La diabetes mellitus y la neurodegeneración son enfermedades comunes para las que todavía solo se conocen parcialmente los factores genéticos compartidos. Se demostró que la pérdida de la co-chaperona BiP (proteína de unión a la cadena pesada de inmunoglobulina) DNAJC3 conduce a la diabetes mellitus y a la neurodegeneración generalizada. En consecuencia, se investigaron tres hermanos con diabetes de inicio juvenil y neurodegeneración central y periférica, que incluía ataxia , daño de la neurona motora superior, neuropatía periférica , pérdida de audición y atrofia cerebral . Posteriormente, la secuenciación del exoma identificó una mutación de parada homocigótica en DNAJC3. Una evaluación adicional de una base de datos de diabetes con 226.194 individuos arrojó ocho individuos fenotípicamente similares y una familia portadora de una deleción homocigótica de DNAJC3. DNAJC3 estaba ausente en fibroblastos de todos los sujetos afectados en ambas familias. Para delinear el espectro fenotípico y mutacional y la variabilidad genética de DNAJC3, se analizaron 8.603 exomas, incluidos 506 de familias afectadas por diabetes, ataxia, daño de la neurona motora superior, neuropatía periférica o pérdida auditiva. Este análisis reveló solo un alelo más de pérdida de función en DNAJC3 y ninguna asociación adicional en sujetos con solo un subconjunto de las características del fenotipo principal. [8] Cabe destacar que la proteína DNAJC3 también se considera un marcador importante de estrés en el retículo endoplasmático . [9]
Interacciones
Se ha demostrado que DNAJC3 interactúa con:
Referencias
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Lectura adicional
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