stringtranslate.com

ADNJC3

El miembro 3 de la subfamilia C del homólogo DnaJ es una proteína que en los humanos está codificada por el gen DNAJC3 . [5] [6] [7]

Función

La proteína codificada por este gen contiene múltiples motivos de repetición tetratricopeptídica (TPR), así como el dominio J altamente conservado que se encuentra en los miembros de la familia de chaperonas DNAJ. Es un miembro de la familia de proteínas de repetición tetratricopeptídica y actúa como inhibidor de la proteína quinasa (PKR) activada por dsRNA e inducida por interferón. [7]

Importancia clínica

Se ha atribuido un papel importante a DNAJC3 a la diabetes mellitus, así como a la neurodegeneración multisistémica. [8] [9] La diabetes mellitus y la neurodegeneración son enfermedades comunes para las que todavía solo se conocen parcialmente los factores genéticos compartidos. Se demostró que la pérdida de la co-chaperona BiP (proteína de unión a la cadena pesada de inmunoglobulina) DNAJC3 conduce a la diabetes mellitus y a la neurodegeneración generalizada. En consecuencia, se investigaron tres hermanos con diabetes de inicio juvenil y neurodegeneración central y periférica, que incluía ataxia , daño de la neurona motora superior, neuropatía periférica , pérdida de audición y atrofia cerebral . Posteriormente, la secuenciación del exoma identificó una mutación de parada homocigótica en DNAJC3. Una evaluación adicional de una base de datos de diabetes con 226.194 individuos arrojó ocho individuos fenotípicamente similares y una familia portadora de una deleción homocigótica de DNAJC3. DNAJC3 estaba ausente en fibroblastos de todos los sujetos afectados en ambas familias. Para delinear el espectro fenotípico y mutacional y la variabilidad genética de DNAJC3, se analizaron 8.603 exomas, incluidos 506 de familias afectadas por diabetes, ataxia, daño de la neurona motora superior, neuropatía periférica o pérdida auditiva. Este análisis reveló solo un alelo más de pérdida de función en DNAJC3 y ninguna asociación adicional en sujetos con solo un subconjunto de las características del fenotipo principal. [8] Cabe destacar que la proteína DNAJC3 también se considera un marcador importante de estrés en el retículo endoplasmático . [9]

Interacciones

Se ha demostrado que DNAJC3 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000102580 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000022136 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Lee TG, Tang N, Thompson S, Miller J, Katze MG (abril de 1994). "El inhibidor celular de 58.000 daltons de la proteína quinasa activada por ARN bicatenario inducida por interferón (PKR) es un miembro de la familia de proteínas de repetición tetratricopeptídica". Biología molecular y celular . 14 (4): 2331–42. doi :10.1128/mcb.14.4.2331. PMC 358600 . PMID  7511204. 
  6. ^ Scherer SW, Duvoisin RM, Kuhn R, Heng HH, Belloni E, Tsui LC (enero de 1996). "Localización de dos genes del receptor de glutamato metabotrópico, GRM3 y GRM8, en el cromosoma humano 7q". Genómica . 31 (2): 230–3. doi : 10.1006/geno.1996.0036 . PMID  8824806.
  7. ^ ab "Gen Entrez: homólogo DNAJC3 DnaJ (Hsp40), subfamilia C, miembro 3".
  8. ^ ab Synofzik M, Haack TB, Kopajtich R, Gorza M, Rapaport D, Greiner M, Schönfeld C, Freiberg C, Schorr S, Holl RW, González MA, Fritsche A, Fallier-Becker P, Zimmermann R, Strom TM, Meitinger T, Züchner S, Schüle R, Schöls L, Prokisch H (diciembre de 2014). "La ausencia de la co-chaperona DNAJC3 de BiP causa diabetes mellitus y neurodegeneración multisistémica". Revista Estadounidense de Genética Humana . 95 (6): 689–97. doi :10.1016/j.ajhg.2014.10.013. PMC 4259973 . PMID  25466870. 
  9. ^ ab Lin Y, Sun Z (abril de 2015). "Expresión específica de células β pancreáticas in vivo del gen antienvejecimiento Klotho: un nuevo enfoque para preservar las células β en la diabetes tipo 2". Diabetes . 64 (4): 1444–58. doi :10.2337/db14-0632. PMC 4375073 . PMID  25377875. 
  10. ^ Polyak SJ, Tang N, Wambach M, Barber GN, Katze MG (enero de 1996). "El inhibidor celular P58 forma complejos con la proteína quinasa dependiente de ARN bicatenario inducida por interferón, PKR, para regular su autofosforilación y actividad". The Journal of Biological Chemistry . 271 (3): 1702–7. doi : 10.1074/jbc.271.3.1702 . PMID  8576172.
  11. ^ ab Gale M, Blakely CM, Hopkins DA, Melville MW, Wambach M, Romano PR, Katze MG (febrero de 1998). "Regulación de la proteína quinasa PKR inducida por interferón: modulación de la función inhibidora de P58IPK por una proteína novedosa, P52rIPK". Biología molecular y celular . 18 (2): 859–71. doi :10.1128/mcb.18.2.859. PMC 108797 . PMID  9447982. 
  12. ^ Yan W, Frank CL, Korth MJ, Sopher BL, Novoa I, Ron D, Katze MG (diciembre de 2002). "Control de la actividad de la quinasa PERK eIF2alpha por la chaperona molecular P58IPK inducida por estrés en el retículo endoplásmico". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (25): 15920–5. Bibcode :2002PNAS...9915920Y. doi : 10.1073/pnas.252341799 . PMC 138540 . PMID  12446838. 

Lectura adicional