ADME es la abreviatura de cuatro letras (acrónimo) de absorción , distribución , metabolismo y excreción , y se utiliza principalmente en campos como la farmacocinética y la farmacología . Las cuatro letras representan descriptores que cuantifican cómo interactúa un fármaco determinado dentro del cuerpo a lo largo del tiempo. El término ADME se introdujo por primera vez en la década de 1960 y se ha convertido en un término estándar ampliamente utilizado en la literatura científica, la enseñanza, las regulaciones de medicamentos y la práctica clínica. [1]
ADME, describe la disposición de un compuesto farmacéutico dentro de un organismo . Los cuatro criterios influyen en los niveles del fármaco y la cinética de la exposición del fármaco a los tejidos y, por lo tanto, influyen en el rendimiento y la actividad farmacológica del compuesto como fármaco . A veces, también se consideran la liberación y/o la toxicidad , lo que da como resultado LADME, ADMET o LADMET.
Para que un compuesto llegue a un tejido, generalmente debe ser llevado al torrente sanguíneo , a menudo a través de superficies mucosas como el tracto digestivo ( absorción intestinal ), antes de ser absorbido por las células diana. Factores como la baja solubilidad del compuesto, el tiempo de vaciado gástrico, el tiempo de tránsito intestinal, la inestabilidad química en el estómago y la incapacidad de permear la pared intestinal pueden reducir el grado de absorción de un fármaco después de la administración oral. La absorción determina críticamente la biodisponibilidad del compuesto . Los fármacos que se absorben mal cuando se toman por vía oral deben administrarse de alguna manera menos deseable, como por vía intravenosa o por inhalación (p. ej. , zanamivir ). Las vías de administración son una consideración importante.
El compuesto debe ser transportado hasta su sitio efector, generalmente a través del torrente sanguíneo. Desde allí, el compuesto puede distribuirse a los músculos y órganos, generalmente en diferentes grados. Después de ingresar a la circulación sistémica, ya sea por inyección intravascular o por absorción desde cualquiera de los diversos sitios extracelulares, el fármaco se somete a numerosos procesos de distribución que tienden a reducir su concentración plasmática.
La distribución se define como la transferencia reversible de un fármaco de un compartimento a otro. Algunos factores que afectan la distribución del fármaco incluyen las tasas de flujo sanguíneo regional, el tamaño molecular, la polaridad y la unión a las proteínas séricas, formando un complejo. La distribución puede ser un problema grave en algunas barreras naturales como la barrera hematoencefálica .
Los compuestos comienzan a descomponerse tan pronto como ingresan al cuerpo. La mayor parte del metabolismo de los fármacos de moléculas pequeñas se lleva a cabo en el hígado por enzimas redox , denominadas enzimas del citocromo P450 . A medida que se produce el metabolismo, el compuesto inicial (parental) se convierte en nuevos compuestos llamados metabolitos . Cuando los metabolitos son farmacológicamente inertes, el metabolismo desactiva la dosis administrada del fármaco parental y esto generalmente reduce los efectos en el cuerpo. Los metabolitos también pueden ser farmacológicamente activos, a veces más que el fármaco parental (ver profármaco ).
Los compuestos y sus metabolitos deben eliminarse del cuerpo mediante excreción , generalmente a través de los riñones (orina) o en las heces. A menos que la excreción sea completa, la acumulación de sustancias extrañas puede afectar negativamente al metabolismo normal.
Existen tres sitios principales donde se produce la excreción de fármacos. El riñón es el sitio más importante y es por donde se excretan los productos a través de la orina. La excreción biliar o fecal es el proceso que se inicia en el hígado y pasa al intestino hasta que los productos finalmente se excretan junto con los desechos o las heces. El último método principal de excreción es a través de los pulmones (por ejemplo, los gases anestésicos).
La excreción de fármacos por el riñón implica tres mecanismos principales:
En ocasiones se tiene en cuenta la toxicidad potencial o real del compuesto ( ADME-Tox o ADMET ). Los parámetros utilizados para caracterizar la toxicidad incluyen la dosis letal media ( LD50 ) y el índice terapéutico .
Los químicos computacionales intentan predecir las cualidades ADME-Tox de los compuestos a través de métodos como QSPR o QSAR .
La vía de administración influye críticamente en el ADME.