Las toxinas AB son complejos proteicos de dos componentes secretados por varias bacterias patógenas , aunque existe una toxina AB formadora de poros que se encuentra en los huevos de un caracol . [1] Se pueden clasificar como toxinas de tipo III porque interfieren con la función celular interna. [2] Se denominan toxinas AB debido a sus componentes: el componente "A" suele ser la parte "activa" y el componente "B" suele ser la parte "de unión". [2] [3] La subunidad "A" posee actividad enzimática y se transfiere a la célula huésped después de un cambio conformacional en la subunidad "B" de transporte unida a la membrana . [4] Estas proteínas constan de dos polipéptidos independientes, que corresponden a las fracciones de la subunidad A/B . El componente enzimático (A) ingresa a la célula a través de endosomas producidos por la proteína de unión/translocación oligomérica (B) y evita la polimerización de actina a través de la ADP-ribosilación de la G-actina monomérica. [4] [5] [6]
Entre los ejemplos del componente "A" de una toxina AB se incluyen la toxina iota Ia de C. perfringens , [4] la toxina C2 CI de C. botulinum , [5] y la ADP-ribosiltransferasa de Clostridioides difficile . [6] Se han encontrado otras proteínas homólogas en Clostridium spiroforme . [5] [6]
Un ejemplo del componente B de una toxina AB es la proteína del antígeno protector (PA) de Bacillus anthracis . [4] B. anthracis secreta tres factores de toxina: el antígeno protector (PA), el factor de edema (EF) y el factor letal (LF). Cada uno es una proteína termolábil de ~80 kDa. El PA forma la parte "B" de la exotoxina y permite el paso de la fracción "A" (que consiste en EF o LF) a las células diana . La proteína PA forma la parte central de la toxina completa del ántrax y transloca la fracción A a las células huésped después de ensamblarse como un heptámero en la membrana . [7] [8]
La toxina de la difteria también es una toxina AB. Inhibe la síntesis de proteínas en la célula huésped a través de la ADP-ribosilación del factor de elongación eucariota 2 , que es un componente esencial para la síntesis de proteínas. La exotoxina A de Pseudomonas aeruginosa es otro ejemplo de una toxina AB que tiene como objetivo el factor de elongación eucariota 2.
Las toxinas AB5 suelen considerarse un tipo de toxina AB, caracterizada por pentámeros B. Con menos frecuencia, se utiliza el término "toxina AB" para enfatizar el carácter monomérico del componente B.
El mecanismo de acción bifásico de las toxinas AB es de particular interés en la investigación sobre terapias contra el cáncer . La idea general es modificar el componente B de las toxinas existentes para que se unan selectivamente a las células malignas . Este enfoque combina los resultados de la inmunoterapia contra el cáncer con la alta toxicidad de las toxinas AB, dando lugar a una nueva clase de fármacos proteínicos quiméricos , llamados inmunotoxinas . [9]