El 81.º Regimiento de Infantería de Indiana fue un regimiento de infantería que sirvió en el Ejército de la Unión durante la Guerra Civil estadounidense .
El 81.º Regimiento de Infantería de Indiana se organizó y se incorporó en New Albany , Indiana, para un alistamiento de tres años el 29 de agosto de 1862, bajo el mando del coronel William W. Caldwell.
El regimiento estuvo adscrito a la 32.a Brigada, 9.a División, Ejército de Ohio , septiembre de 1862. 32.a Brigada, 9.a División, III Cuerpo , Ejército de Ohio, hasta noviembre de 1862. 3.a Brigada, 1.a División, Ala Derecha, XIV Cuerpo , Ejército de Cumberland , hasta enero de 1863. 3.a Brigada, 1.a División, XX Cuerpo , Ejército de Cumberland, hasta marzo de 1863. 2.a Brigada, 1.a División, XX Cuerpo, hasta octubre de 1863. 1.a Brigada, 1.a División, IV Cuerpo , Ejército de Cumberland, hasta junio de 1865.
El 81.º Regimiento de Infantería de Indiana fue dado de baja del servicio en Nashville, Tennessee , el 13 de junio de 1865.
Ordenado a Louisville, Kentucky, 29 de agosto. Persecución de Bragg en Kentucky 1-15 de octubre de 1862. Batalla de Perryville, 8 de octubre. Marcha a Nashville, Tennessee, 16 de octubre-7 de noviembre, y servicio allí hasta el 26 de diciembre. Reconocimiento hacia Franklin 9 de diciembre. Cerca de Brentwood 9 de diciembre. Avance en Murfreesboro 26-30 de diciembre. Nolensville 26-27 de diciembre. Batalla de Stones River, 30-31 de diciembre de 1862 y 1-3 de enero de 1863. Servicio en Murfreesboro hasta junio. Reconocimiento de Salem a Versalles 9-14 de marzo. Operaciones en Eaglesville Pike cerca de Murfreesboro 4 de junio. Campaña de Tullahoma 22 de junio-7 de julio. Liberty Gap 22-27 de junio. Servicio en Winchester hasta agosto. Paso de las montañas Cumberland y el río Tennessee y campaña de Chickamauga del 16 de agosto al 22 de septiembre. Batalla de Chickamauga, del 19 al 20 de septiembre. Sitio de Chattanooga, del 24 de septiembre al 25 de octubre. Reapertura del río Tennessee del 26 al 29 de octubre. Servicio en Bridgeport, Alabama, hasta el 26 de enero de 1864, y en Ooltewah hasta mayo de 1864. Campaña de Atlanta del 3 al 8 de septiembre de 1864. Tunnel Hill del 6 al 7 de mayo. Manifestaciones en Rocky Faced Ridge y Dalton del 8 al 13 de mayo. Buzzard's Roost Gap del 8 al 9 de mayo. Batalla de Resaca, del 14 al 15 de mayo. Cerca de Kingston del 18 al 19 de mayo. Cerca de Cassville del 19 de mayo. Avance sobre Dallas del 22 al 25 de mayo. Operaciones en la línea de Pumpkin Vine Creek y batallas en torno a Dallas, New Hope Church y Allatoona Hills del 25 de mayo al 5 de junio. Operaciones en torno a Marietta y contra Kennesaw Mountain del 10 de junio al 2 de julio. Pine Hill del 11 al 14 de junio. Lost Mountain del 15 al 17 de junio. Asalto a Kennesaw el 27 de junio. Estación de Ruff, Smyrna Camp Ground, 4 de julio. Río Chattahoochie del 5 al 17 de julio. Peachtree Creek del 19 al 20 de julio. Sitio de Atlanta del 22 de julio al 25 de agosto. Movimiento de flanqueo en Jonesboro del 25 al 30 de agosto. Batalla de Jonesboro, del 31 de agosto al 1 de septiembre. Estación de Lovejoy del 2 al 6 de septiembre. Operaciones contra Hood en el norte de Georgia y el norte de Alabama del 29 de septiembre al 3 de noviembre. Campaña de Nashville de noviembre a diciembre. Columbia, río Duck, del 24 al 27 de noviembre. Batalla de Franklin, 30 de noviembre. Batalla de Nashville, 15 y 16 de diciembre. Persecución de Hood hasta el río Tennessee, 17 y 28 de diciembre. Se trasladó a Huntsville, Alabama, y estuvo allí hasta marzo de 1865. Operaciones en el este de Tennessee, del 15 de marzo al 22 de abril. En Nashville, hasta junio.
El regimiento perdió un total de 245 hombres durante el servicio; 4 oficiales y 52 soldados murieron o resultaron heridos mortalmente, 1 oficial y 188 soldados murieron de enfermedad.