Compuesto químico
←
La 7α-tiometilespironolactona ( 7α-TMS ; nombre de código de desarrollo SC-26519 ) es un antimineralocorticoide esteroide y antiandrógeno del grupo de la espirolactona y el principal metabolito activo de la espironolactona . [1] Otros metabolitos importantes de la espironolactona incluyen 7α-tioespironolactona (7α-TS; SC-24813), 6β-hidroxi-7α-tiometilespironolactona (6β-OH-7α-TMS) y canrenona (SC-9376). [2] [3] [1] [4]
La espironolactona es un profármaco con una vida media terminal corta de 1,4 horas. [5] [6] [7] Los metabolitos activos de la espironolactona tienen vidas medias terminales prolongadas de 13,8 horas para 7α-TMS, 15,0 horas para 6β-OH-7α-TMS y 16,5 horas para canrenona y, en consecuencia, estos metabolitos son responsables de los efectos terapéuticos del fármaco. [5] [6]
Se ha descubierto que 7α-TS y 7α-TMS poseen una afinidad aproximadamente equivalente por el receptor de andrógenos (AR) de próstata ventral de rata en relación con la de la espironolactona. [8] La afinidad de 7α-TS, 7α-TMS y espironolactona por el AR de próstata de rata es de aproximadamente 3,0 a 8,5 % de la de la dihidrotestosterona (DHT). [8]
Se ha descubierto que el 7α-TMS es responsable de alrededor del 80% del efecto ahorrador de potasio de la espironolactona, [6] [9] [10] mientras que la canrenona es responsable del 10 al 25% restante aproximado del efecto ahorrador de potasio del fármaco. [11]
Véase también
Referencias
- ^ ab Yang J, Young MJ (abril de 2016). "Antagonistas del receptor de mineralocorticoides: diferencias farmacocinéticas y farmacodinámicas". Current Opinion in Pharmacology . 27 : 78–85. doi :10.1016/j.coph.2016.02.005. PMID 26939027.
- ^ Parthasarathy HK, MacDonald TM (marzo de 2007). "Antagonistas del receptor de mineralocorticoides". Current Hypertension Reports . 9 (1): 45–52. doi :10.1007/s11906-007-0009-3. PMID 17362671. S2CID 2090391.
- ^ Kolkhof P, Bärfacker L (julio de 2017). "30 AÑOS DEL RECEPTOR DE MINERALOCORTICOIDES: Antagonistas del receptor de mineralocorticoides: 60 años de investigación y desarrollo". The Journal of Endocrinology . 234 (1): T125–T140. doi :10.1530/JOE-16-0600. PMC 5488394 . PMID 28634268.
- ^ Doggrell SA, Brown L (mayo de 2001). "El renacimiento de la espironolactona". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 10 (5): 943–954. doi :10.1517/13543784.10.5.943. PMID 11322868. S2CID 39820875.
- ^ ab Sica DA (enero de 2005). "Farmacocinética y farmacodinámica de los agentes bloqueadores de mineralocorticoides y sus efectos sobre la homeostasis del potasio". Heart Failure Reviews . 10 (1): 23–29. doi :10.1007/s10741-005-2345-1. PMID 15947888. S2CID 21437788.
- ^ abc Maron BA, Leopold JA (septiembre de 2008). "Antagonistas del receptor de mineralocorticoides y función endotelial". Current Opinion in Investigational Drugs . 9 (9): 963–969. PMC 2967484 . PMID 18729003.
- ^ Aronson JK (2003). "Tratamiento farmacológico de la insuficiencia cardíaca". En Warrel DA, Cox TM, Firth JD, Benz Jr EJ (eds.). Oxford Textbook of Medicine . Vol. 1. Oxford University Press. págs. 1–. ISBN 978-0-19-262922-7.
- ^ ab Cutler GB, Pita JC, Rifka SM, Menard RH, Sauer MA, Loriaux DL (julio de 1978). "SC 25152: Un potente antagonista de mineralocorticoides con afinidad reducida por el receptor de 5 alfa-dihidrotestosterona de próstata humana y de rata". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 47 (1): 171–175. doi :10.1210/jcem-47-1-171. PMID 263288.
- ^ Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer, Organización Mundial de la Salud (2001). Algunos agentes tirotrópicos. Organización Mundial de la Salud. pp. 325–. ISBN 978-92-832-1279-9.
- ^ Agusti G, Bourgeois S, Cartiser N, Fessi H, Le Borgne M, Lomberget T (enero de 2013). "Un método seguro y práctico para la preparación de 7α-tioéter y derivados tioéster de espironolactona". Esteroides . 78 (1): 102-107. doi : 10.1016/j.steroids.2012.09.005. PMID 23063964. S2CID 8992318.
- ^ Angeli P, Gatta A (15 de abril de 2008). "Tratamiento médico de la ascitis en la cirrosis" (PDF) . En Ginés P, Arroyo V, Rodés J, Schrier RW (eds.). Ascitis y disfunción renal en la enfermedad hepática: patogénesis, diagnóstico y tratamiento . John Wiley e hijos. pag. 229. doi :10.1002/9780470987476.ch18. ISBN 978-1-4051-4370-7.
Lectura adicional
- Gardiner P, Schrode K, Quinlan D, Martin BK, Boreham DR, Rogers MS, et al. (abril de 1989). "Metabolismo de la espironolactona: niveles séricos en estado estacionario de los metabolitos que contienen azufre". Journal of Clinical Pharmacology . 29 (4): 342–347. doi :10.1002/j.1552-4604.1989.tb03339.x. PMID 2723123. S2CID 29457093.
