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6-Metilendihidrodesoximorfina

La 6-metilendihidrodesoximorfina ( 6-MDDM ) es un análogo opiáceo estructuralmente relacionado con la desomorfina que es un derivado de la hidromorfona , donde el grupo 6- cetona ha sido reemplazado por un grupo metilideno . Tiene efectos sedantes y analgésicos .

La 6-metilendihidrodesoximorfina es un potente agonista opioide μ , 80 veces más fuerte que la morfina . [1] En comparación con la morfina, tiene un inicio de acción más rápido y una duración de efectos similar. [2] Produce aproximadamente el mismo grado de depresión respiratoria que la morfina, pero menos inhibición de la motilidad gastrointestinal . Los estudios en animales muestran que es un analgésico potente que produce efectos analgésicos significativos incluso en dosis bajas mientras que induce comparativamente pocos efectos secundarios, [3] sin embargo, nunca se ha desarrollado para uso médico en humanos.

La 6-metilendihidrodesoximorfina se sintetiza en dos pasos; primero se utiliza una reacción de Wittig , haciendo reaccionar hidrocodona con metilentrifenilfosforano y un reactivo de alquil litio en éter dietílico para formar 6-metilendihidrodesoxicodeína. Luego, el grupo 3- metoxi se escinde a hidroxi , mediante la reacción con piridina . El segundo paso tiende a ser incompleto y a menudo da rendimientos bastante bajos, pero estos se pueden mejorar cambiando las condiciones de reacción. [4] [5]

Véase también

Referencias

  1. ^ Woster PM. "Química de los analgésicos opioides". PHA 4220 - Tutoriales de farmacoterapia neurológica, química medicinal . Archivado desde el original el 16 de julio de 2007.
  2. ^ Abdel-Rahman MA, Elliott HW, Binks R, Küng W, Rapoport H (enero de 1966). "Síntesis y farmacología de la 6-metilendihidrodesoximorfina". Revista de química medicinal . 9 (1): 1–6. doi :10.1021/jm00319a001. PMID  4163617.
  3. ^ Okun R, Elliott HW (noviembre de 1958). "Estudios farmacológicos agudos de algunos nuevos derivados de la morfina". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 124 (3): 255–9. PMID  13588539.
  4. ^ Chadha MS, Rapoport H (1957). "La preparación de algunas dihidrodesoximorfinas 6-metiladas". Revista de la Sociedad Química Americana . 79 (21): 5730–5734. doi :10.1021/ja01578a040.
  5. ^ Wiegert PE, De La Mater G, McElheny GC, Patterson LA (1961). "Constantes físicas de la 6-metilendihidrodesoximorfina". Revista de química orgánica . 26 (12): 5249–5250. doi :10.1021/jo01070a541.