5-MeO-DMT ( 5-metoxi- N , N -dimetiltriptamina ), también conocida como O -metilbufotenina o mebufotenina ( DCI)), es un psicodélico de la familia de las triptaminas . [1] [4] Se encuentra en una amplia variedad de especies de plantas, y también es secretada por las glándulas de al menos una especie de sapo, el sapo del río Colorado . Al igual que sus parientes cercanos, la dimetiltriptamina (DMT) y la bufotenina (5-HO-DMT), se ha utilizado como enteógeno en América del Sur . [5] Los términos del argot incluyen cinco-metoxi, el poder, bufo y veneno de sapo. [6]
La droga actúa como un agonista no selectivo de los receptores de serotonina , incluidos los receptores de serotonina 5-HT 1A y 5-HT 2A, entre otros. [1] [4] Sin embargo, 5-MeO-DMT difiere de la mayoría de los otros psicodélicos serotoninérgicos en que tiene una selectividad de 100 a 1000 veces para el receptor de serotonina 5-HT 1A sobre el receptor de serotonina 5-HT 2A . [1] [4] En relación con esto, 5-MeO-DMT ha sido descrito como un psicodélico "atípico" y como productor de efectos subjetivos notablemente distintos de los de DMT y otros psicodélicos. [1] [4] Al igual que DMT, 5-MeO-DMT tiene un inicio de acción muy rápido y una duración corta . [1] [4]
La 5-MeO-DMT se sintetizó por primera vez en 1936 y en 1959 se aisló como uno de los ingredientes psicoactivos de las semillas de Anadenanthera peregrina utilizadas para preparar rapé de yopo . En un principio se creyó que era un componente importante de los efectos psicoactivos del rapé, aunque recientemente se ha demostrado que esto es poco probable, debido a la cantidad limitada o incluso inexistente que contienen las semillas, que en cambio obtienen su psicoactividad del metabolito O - desmetilado de la 5-MeO-DMT, la bufotenina . [7] [8] Se metaboliza principalmente por CYP2D6 . [8]
Tiene un log P experimental relativamente alto de 3,30. [2] [9]
Cuando se fuma, la duración de los efectos puede ser de tan solo diez minutos; cuando se inhala , hasta dos horas. Los efectos varían y pueden ir desde un cambio radical de perspectiva y la percepción de nuevos conocimientos, euforia, experiencias inmersivas, disociación y falta de respuesta, mejora sensual/erótica, hasta disforia, miedo, terror, pánico y muerte del ego . [10] [ se necesita una mejor fuente ]
Los efectos subjetivos de la 5-MeO-DMT se describen como distintos de los de la DMT y otros psicodélicos. [4] Mientras que la DMT se describe como productora de experiencias más "ricas en información", con una "rica fenomenología sensorial", efectos visuales y experiencias de encuentro con entidades y visitas a otros mundos, la 5-MeO-DMT se describe como productora de una sensación de "nada", experiencias que a veces se conocen como "desmayos". [4] Estas experiencias se han descrito como "más allá de la comprensión humana ordinaria", con una impresión subjetiva de un vacío o amnesia de la experiencia. [4] A pesar de esto, sin embargo, algunos han descrito las experiencias como orgásmicas , extáticas y dichosas , mientras que otros las han descrito como terror o "sobrecarga de información". [4] Al igual que con la DMT y otros psicodélicos, las experiencias con la 5-MeO-DMT se describen a menudo como abrumadoras, profundas, espirituales, religiosas y/o místicas. [4]
Las experiencias de 5-MeO-DMT se han relacionado con la experiencia de convulsiones extáticas . [4]
Los hallazgos clínicos preliminares sugieren que el 5-MeO-DMT podría tener efectos antidepresivos y ansiolíticos . [11] [12]
La Iglesia del Árbol de la Vida, fundada en California en 1971 por John Mann pero ahora desaparecida, declaró que el uso de 5-MeO-DMT era un sacramento . Desde aproximadamente 1971 hasta fines de la década de 1980, el 5-MeO-DMT estuvo discretamente disponible para sus miembros. [13] [14] Entre 1970 y 1990, fumar 5-MeO-DMT con perejil fue probablemente una de las dos formas más comunes de ingestión en los Estados Unidos . [14] [ ¿ Fuente poco confiable? ]
5-MeO-DMT es un derivado metoxilado de la dimetiltriptamina (DMT). Aunque se cree que la mayoría de los psicodélicos más comunes provocan principalmente efectos psicológicos a través del agonismo de los receptores de serotonina 5-HT 2A , 5-MeO-DMT muestra una afinidad 1000 veces mayor por 5-HT 1A que por 5-HT 2A ; [15] En consonancia con su afinidad por los receptores 5-HT 1A , 5-MeO-DMT es extremadamente potente para suprimir la activación de las neuronas 5-HT del rafe dorsal. [16] Además, su actividad en ratas se atenuó con el antagonista selectivo de 5-HT 1A WAY-100635, mientras que el antagonista selectivo de 5-HT 2A volinanserina no demostró ningún cambio. [17] Pueden estar involucrados mecanismos de acción adicionales , como la inhibición de la recaptación de monoamina . [18] Un estudio europeo de 2019 con 42 voluntarios mostró que una sola inhalación produjo una mejora sostenida de la satisfacción con la vida y un alivio de la ansiedad , la depresión y el trastorno de estrés postraumático (TEPT). [19] Un estudio de 2018 demostró que una dosis única de 5-MeO-DMT indujo neurogénesis en ratones. [20]
De manera similar a otros psicodélicos serotoninérgicos, el 5-MeO-DMT es un agonista no selectivo del receptor de serotonina . [1] [4] Es de 4 a 10 veces más potente como alucinógeno que el DMT en humanos. [2] Sin embargo, a diferencia de la mayoría de los psicodélicos serotoninérgicos, no está claro que los efectos del 5-MeO-DMT estén mediados principalmente por la activación del receptor de serotonina 5-HT 2A . [4] Sin embargo, el 5-MeO-DMT todavía activa el receptor de serotonina 5-HT 2A y todavía muestra algunos efectos psicodélicos. [4] Se ha propuesto que el 5-MeO-DMT se considere un psicodélico "atípico". [4] Esto se relaciona con el hecho de que el 5-MeO-DMT tiene una selectividad de 100 a 1000 veces mayor para el receptor de serotonina 5-HT 1A que para el receptor de serotonina 5-HT 2A y que las acciones del 5-MeO-DMT parecen estar mediadas principalmente por la activación del receptor de serotonina 5-HT 1A . [1] [4] [2] Por ejemplo, las potencias de los fármacos que sustituyen al 5-MeO-DMT en los ensayos de discriminación de fármacos están bien correlacionadas con sus afinidades por el receptor de serotonina 5-HT 1A , y los efectos del estímulo discriminativo del 5-MeO-DMT son atenuados por los antagonistas del receptor de serotonina 5-HT 1A . [2] Sin embargo, existe una generalización parcial del 5-MeO-DMT al agonista selectivo del receptor de serotonina 5-HT 2 (–)-DOM en animales. [2] De acuerdo con los hallazgos anteriores, se informa que el 5-MeO-DMT produce efectos subjetivos notablemente distintos en comparación con el DMT y otros psicodélicos en humanos. [4]
De manera similar al DMT, pero a diferencia de la mayoría de los otros psicodélicos, como el LSD y la psilocibina, parece haber muy poco desarrollo de tolerancia con 5-MeO-DMT. [1] [4] De hecho, incluso puede haber sensibilización a los efectos del 5-MeO-DMT. [4]
La 5-MeO-DMT es lipofílica y se cree que cruza fácilmente la barrera hematoencefálica . [2] En consecuencia, la 5-MeO-DMT se acumula fácilmente en el cerebro en animales con niveles más altos que en la sangre. [2] Esto contrasta notablemente con la bufotenina (5-HO-DMT o N , N -dimetilserotonina) y la serotonina (5-HT), que son hidrófilas y periféricamente selectivas . [2] [21] [9]
La bufotenina es un metabolito activo de la 5-MeO-DMT, formado por O - desmetilación por el citocromo P450 CYP2D6 . [2] La bufotenina tiene una afinidad mucho mayor por el receptor de serotonina 5-HT 2A que la propia 5-MeO-DMT. [2] Sin embargo, la bufotenina no parece producirse ampliamente a partir de la 5-MeO-DMT en el cerebro. [2] Además, la bufotenina formada periféricamente puede no ser capaz de ejercer efectos centrales significativos debido a su capacidad limitada para cruzar al cerebro. [2] Por lo tanto, la participación de la bufotenina en los efectos psicoactivos de la 5-MeO-DMT es incierta. [2]
El metabolismo de 5-MeO-DMT puede reducirse drásticamente y sus niveles pueden aumentarse y prolongarse notablemente mediante inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). [2] Además, los IMAO permiten que el 5-MeO-DMT se vuelva activo por vía oral en humanos. [2] La combinación de 5-MeO-DMT con IMAO ha provocado en ocasiones el síndrome serotoninérgico y la muerte en humanos. [2]
Además de las fuentes naturales, el 5-MeO-DMT se puede producir sintéticamente. [22] [23]
El sapo del río Colorado es una fuente animal conocida de 5-MeO-DMT. Descrito por primera vez en 1983 por Ken Nelson (escribiendo bajo el seudónimo de Albert Most), fumar las secreciones parótidas del animal produce una experiencia psicodélica poderosa y de corta duración . [30] El fumar las secreciones de I. alvarius no debe confundirse con la leyenda urbana de lamer sapos . [31] Desde 1983, el animal se ha convertido en una fuente popular de 5-MeO-DMT con fines recreativos o espirituales . [32] Desafortunadamente, esta mayor demanda y uso de los sapos como fuente de 5-MeO-DMT ha puesto a prueba sus poblaciones. [33] Preocupado por los impactos ecológicos del creciente uso de las secreciones de I. alvarius como fuente de 5-MeO-DMT, Ken Nelson más tarde abogaría por el uso de 5-MeO-DMT sintético y la conservación del sapo del río Colorado. [34]
Como análogo estructural de la N , N -dimetiltriptamina (DMT), la 5-MeO-DMT es una sustancia prohibida en la Lista 9 según la Norma de Venenos . [35]
El 5-MeO-DMT es legal para uso personal y posesión en Canadá, [36] aunque la venta, distribución y otras actividades relacionadas con la sustancia son ilegales según la ley federal canadiense.
Desde octubre de 2015, el 5-MeO-DMT es una sustancia controlada en China . [37]
Desde 2001, el 5-MeO-DMT está catalogado como sustancia controlada. Anexo I BtMG. BGBl. I 2001, 1180 - 1186;
El gobierno sueco clasificó la 5-MeO-DMT, que figura como 5-metoxi-N,N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT) en su reglamento SFS 2004:696, como "peligroso para la salud" en virtud de la ley Lagen om förbud mot vissa hälsofarliga varor (traducida como Ley sobre la prohibición de determinados productos peligrosos para la salud ) en octubre de 2004, por lo que su venta o posesión es ilegal. [38]
El 5-MeO-DMT está controlado en Turquía desde diciembre de 2013. [39]
El 5-MeO-DMT se convirtió en una sustancia controlada de la Lista I en enero de 2011. [40]
Se está desarrollando y evaluando el 5-MeO-DMT para determinar sus posibles efectos terapéuticos en pacientes con depresión resistente al tratamiento (TRD). [41] La compañía biofarmacéutica GH Research ha patrocinado un estudio de fase 1 completado en voluntarios sanos [42] y un estudio de fase 1/2 en pacientes con TRD, donde el 87,5 % de los pacientes con TRD entraron en remisión el día 7 en la parte de fase 2 del estudio. [43] GH Research está planeando actualmente un estudio de fase 2b en pacientes con TRD y ha recibido la aprobación para estudios en pacientes con trastorno bipolar II y un episodio depresivo actual y pacientes con depresión posparto. [44]
Beckley Psytech, en colaboración con el King's College de Londres, está evaluando la seguridad y la tolerabilidad del 5-MeO-DMT intranasal en sujetos sanos, en un estudio de fase 1. [45] [46] El director ejecutivo de Beckley Psytech, Cosmo Feilding-Mellen, ve un potencial en la naturaleza de acción corta del 5-MeO-DMT en comparación con la psilocibina: "Requerir que uno o dos terapeutas se sienten en una habitación con un solo paciente durante toda la duración de una experiencia con MDMA o psilocibina, que es esencialmente un día laboral completo, probablemente va a requerir muchos recursos y será costoso. Ya existe una escasez global de psicoterapeutas, y esto plantea un posible cuello de botella para el acceso de los pacientes en el futuro". [47]