Esteroidogénesis humana , que muestra reacciones de 3β-HSD cerca a la izquierda en el cuadro verde.- Ruta biosintética de corticosteroides en la rata, que muestra una reacción catalizada por 3β-HSD (segunda flecha desde arriba).
La 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa/Δ 5-4 isomerasa ( 3β-HSD ) ( EC 1.1.1.145) es una enzima que cataliza la biosíntesis del esteroide progesterona a partir de pregnenolona , 17α-hidroxiprogesterona a partir de 17α-hidroxipregnenolona y androstenediona a partir de dehidroepiandrosterona (DHEA). en la glándula suprarrenal . Es la única enzima en la vía suprarrenal de síntesis de corticosteroides que no es miembro de la familia del citocromo P450 . [1] También está presente en otros tejidos productores de esteroides, incluidos el ovario , los testículos y la placenta . En los seres humanos, existen dos isoenzimas 3β-HSD codificadas por los genes HSD3B1 y HSD3B2 .
La 3β-HSD también se conoce como delta Δ 5-4 -isomerasa, que cataliza la conversión oxidativa de Δ 5 -3β- hidroxiesteroides a la configuración Δ 4 -3-ceto y, por lo tanto, es esencial para la biosíntesis de todas las clases de hormonas. esteroides , concretamente progesterona , glucocorticoides , mineralocorticoides , andrógenos y estrógenos . [2]
El complejo 3β-HSD es responsable de la conversión de:
La 3β-HSD pertenece a la familia de las oxidorreductasas , en concreto a las que actúan sobre el grupo CH-OH con NAD + o NADP + como aceptor. Esta enzima participa en el metabolismo de la hormona esteroide C21 y en el metabolismo de andrógenos y estrógenos.
Catálisis 3β-HSD|cataliza la reacción química :
Así, los dos sustratos de esta enzima son 3β-hidroxi-Δ 5 -esteroide y NAD + , mientras que sus tres productos son 3-oxo-Δ 5 -esteroide, NADH y H + .
Los humanos expresan dos isoenzimas 3β-HSD, HSD3B1 (tipo I) y HSD3B2 (tipo II). [3] La isoenzima tipo I se expresa en la placenta y los tejidos periféricos, mientras que la isoenzima 3β-HSD tipo II se expresa en la glándula suprarrenal, los ovarios y los testículos.
El nombre sistemático de esta clase de enzimas es 3β-hidroxi-Δ 5 -esteroide:NAD + 3-oxidorreductasa . Otros nombres de uso común incluyen:
La 3β-HSD es potentemente inhibida por el azasteno , la cianocetona , el epostano y el trilostano . [4] El acetato de medroxiprogesterona y la medrogestona son inhibidores débiles de la 3β-HSD que pueden inhibirla sustancialmente en dosis altas.
Una deficiencia en la forma tipo II a través de mutaciones en HSD3B2 es responsable de una forma rara de hiperplasia suprarrenal congénita . [5] Aún no se ha relacionado ninguna condición humana con una deficiencia en la enzima tipo I. Su importancia en la expresión de la producción de progesterona placentaria sugiere que tal mutación sería embrionariamente letal.
La corteza suprarrenal fetal carece de expresión de la enzima desde el principio, por lo que no se pueden sintetizar mineralocorticoides (p. ej., aldosterona ) y glucocorticoides (p. ej., cortisol ). Esto es importante porque el cortisol induce a los neumocitos tipo II de los pulmones a sintetizar y secretar surfactante pulmonar ; sin surfactante pulmonar para reducir la tensión de la superficie alveolar , los recién nacidos prematuros pueden morir de síndrome de dificultad respiratoria neonatal . Si el parto es inevitable (p. ej., debido a desprendimiento de placenta o preeclampsia / síndrome HELLP ), se pueden administrar glucocorticoides (p. ej., cortisol).
