El equipo de fútbol americano Missouri Tigers de 2000 representó a la Universidad de Missouri durante la temporada de fútbol americano de la División IA de la NCAA de 2000. Larry Smith fue el entrenador en 2000. Después de la temporada, fue despedido y reemplazado por el nuevo entrenador Gary Pinkel . Comenzaron la temporada de manera prometedora con una victoria de 50-20 sobre Western Illinois. Sin embargo, la semana siguiente perdieron por 53 puntos ante el No. 17 Clemson, lo que marcó la pauta para el resto de la temporada. Aunque pudieron ganar dos veces en la conferencia, continuamente tuvieron muy poco éxito contra oponentes clasificados.