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Flúor-18

El flúor-18 ( 18 F, también llamado radiofluorino) es un radioisótopo de flúor que constituye una fuente importante de positrones . Tiene una masa de 18,0009380(6) u y su vida media es de 109,771(20) minutos. Se desintegra por emisión de positrones el 96,7 % del tiempo y por captura de electrones el 3,3 % del tiempo. Ambos modos de desintegración producen oxígeno-18 estable .

Ocurrencia natural

18
El F
es un radioisótopo traza natural producido por la espalación de rayos cósmicos del argón atmosférico, así como por la reacción de protones con oxígeno natural: 18 O + p → 18 F + n. [1]

Síntesis

En la industria radiofarmacéutica , el flúor-18 se produce utilizando un ciclotrón o un acelerador de partículas lineal para bombardear un objetivo, generalmente de agua natural o enriquecida [ 18 O] [2] con protones de alta energía (típicamente ~18 MeV ). El flúor producido está en forma de una solución acuosa de fluoruro [ 18 F] , que luego se utiliza en una síntesis química rápida de varios radiofármacos. La molécula farmacéutica de oxígeno-18 orgánico no se produce antes de la producción del radiofármaco, ya que los protones de alta energía destruyen dichas moléculas ( radiólisis ). Por lo tanto, los radiofármacos que utilizan flúor deben sintetizarse después de que se haya producido el flúor-18.

Historia

La primera síntesis publicada y el informe de las propiedades del flúor-18 fueron realizados en 1937 por Arthur H. Snell, producido por la reacción nuclear de 20 Ne(d,α) 18 F en los laboratorios de ciclotrón de Ernest O. Lawrence . [3]

Química

El flúor-18 suele sustituir a un grupo hidroxilo (–OH) en una molécula madre de radiotrazador, debido a que sus propiedades estéricas y electrostáticas son similares. Sin embargo, esto puede resultar problemático en ciertas aplicaciones debido a posibles cambios en la polaridad de la molécula .

Aplicaciones

El flúor-18 es uno de los primeros trazadores utilizados en la tomografía por emisión de positrones (PET), y se utiliza desde la década de 1960. [4] Su importancia se debe tanto a su corta vida media como a la emisión de positrones durante su desintegración. Un uso médico importante del flúor-18 es: en la tomografía por emisión de positrones (PET) para obtener imágenes del cerebro y el corazón; para obtener imágenes de la glándula tiroides; como radiotrazador para obtener imágenes de los huesos y buscar cánceres que han hecho metástasis en otras partes del cuerpo y en la radioterapia para tratar tumores internos.

Los trazadores incluyen fluoruro de sodio que puede ser útil para imágenes esqueléticas ya que muestra una captación ósea alta y rápida acompañada de una depuración sanguínea muy rápida, lo que resulta en una alta relación hueso-fondo en poco tiempo [5] y fluorodesoxiglucosa (FDG), donde el 18 F sustituye a un hidroxilo . La nueva química del dioxaborolano permite el etiquetado de anticuerpos con fluoruro radiactivo ( 18 F) , lo que permite la obtención de imágenes de cáncer mediante tomografía por emisión de positrones (PET) . [6] Un sistema reportero genético, emisor de positrones y fluorescente ( HD -GPF) derivado de humanos utiliza una proteína humana, PSMA y no inmunogénica, y una pequeña molécula que emite positrones ( 18 F) y es fluorescente para la PET de modalidad dual y la obtención de imágenes de fluorescencia de células modificadas del genoma, por ejemplo, cáncer , CRISPR/Cas9 o células CAR T , en un ratón completo. [7] La ​​pequeña molécula de modalidad dual dirigida al PSMA se probó en humanos y encontró la ubicación del cáncer de próstata primario y metastásico , la eliminación del cáncer guiada por fluorescencia y detecta células cancerosas individuales en los márgenes del tejido. [8]

Referencias

  1. ^ SCOPE 50 - Radioecología después de Chernóbil Archivado el 13 de mayo de 2014 en Wayback Machine , Comité Científico sobre Problemas del Medio Ambiente (SCOPE), 1993. Véase la tabla 1.9 en la Sección 1.4.5.2.
  2. ^ Fowler JS y Wolf AP (1982). La síntesis de radiotrazadores marcados con carbono-11, flúor-18 y nitrógeno-13 para aplicaciones biomédicas. Nucl. Sci. Ser. Natl Acad. Sci. Natl Res. Council Monogr. 1982.
  3. ^ Anónimo (15 de enero de 1937). "Actas de la reunión de Pasadena, 18 y 19 de diciembre de 1936". Physical Review . 51 (2). #5 muestra el resumen de Arthur H. Snell sobre el descubrimiento del primer flúor-18 producido.: 142–150. Bibcode :1937PhRv...51..142.. doi :10.1103/PhysRev.51.142. ISSN  0031-899X.
  4. ^ Blau, Monte; Ganatra, Ramanik; Bender, Merrill A. (enero de 1972). "18F-fluoruro para imágenes óseas". Seminarios en Medicina Nuclear . 2 (1): 31–37. doi :10.1016/S0001-2998(72)80005-9. PMID  5059349.
  5. ^ Ordonez, AA; DeMarco, VP; Klunk, MH; Pokkali, S.; Jain, SK (octubre de 2015). "Obtención de imágenes de lesiones tuberculosas crónicas mediante tomografía por emisión de positrones con fluoruro de sodio [18F] en ratones". Imágenes moleculares y biología . 17 (5): 609–614. doi :10.1007/s11307-015-0836-6. PMC 4561601 . PMID  25750032. 
  6. ^ Rodríguez, Erik A.; Wang, Ye; Crisp, Jessica L.; Vera, David R.; Tsien, Roger Y.; Ting, Richard (27 de abril de 2016). "La nueva química del dioxaborolano permite la generación de biomoléculas fluorescentes multimodales que emiten positrones [18F] a partir de la fase sólida". Química de bioconjugados . 27 (5): 1390–1399. doi :10.1021/acs.bioconjchem.6b00164. PMC 4916912 . PMID  27064381. 
  7. ^ Guo, Hua; Harikrishna, Kommidi; Vedvyas, Yogindra; McCloskey, Jaclyn E; Zhang, Weiqi; Chen, Nandi; Nurili, Fuad; Wu, Amy P; Sayman, Haluk B. (23 de mayo de 2019). "Un agente fluorescente emisor de positrones [18 F] para la obtención de imágenes de PMSA permite la generación de informes genéticos en células modificadas genéticamente y transferidas de forma adoptiva". ACS Chemical Biology . 14 (7): 1449–1459. doi :10.1021/acschembio.9b00160. ISSN  1554-8929. PMC 6775626 . PMID  31120734. 
  8. ^ Aras, Omer; Demirdag, Cetin; Kommidi, Harikrishna; Guo, Hua; Pavlova, Ina; Aygun, Aslan; Karayel, Emre; Pehlivanoglu, Hüseyin; Yeyin, Nami; Kyprianou, Natasha; Chen, Nandi (marzo de 2021). "Agente de imágenes de fluorescencia y PET multimodal de moléculas pequeñas dirigido al antígeno de membrana específico de la próstata: primer estudio en humanos". Cáncer genitourinario clínico . 19 (5): 405–416. doi : 10.1016/j.clgc.2021.03.011 . PMC 8449790 . PMID  33879400.