El lutecio ( 177 Lu) oxodotreótido ( DCI ) o 177 Lu dotatato , de marca comercial Lutathera , es un complejo quelado de un radioisótopo del elemento lutecio con dotatato , utilizado en la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos . Específicamente, se utiliza en el tratamiento de cánceres que expresan receptores de somatostatina . [5] Es un análogo de somatostatina radiomarcado. [3] [6] [7]
Las alternativas al 177Lu -dotatato incluyen el itrio-90 dotatato o DOTATOC . El mayor alcance de las partículas beta emitidas por el 90Y , que proporcionan el efecto terapéutico, puede hacer que sea más adecuado para tumores grandes, mientras que el 177Lu se reserva para volúmenes más pequeños [8] [9]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) considera que el 177 Lu dotatato es un medicamento de primera clase . [10]
En los EE. UU., el 177 Lu dotatate está indicado para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos positivos para el receptor de somatostatina (GEP-NET), incluidos los tumores neuroendocrinos del intestino anterior, medio y posterior en adultos. [3] [6] [7]
En la UE, el lutecio ( 177Lu ) oxodotreótido está indicado para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos positivos para el receptor de somatostatina (GEP-NET), progresivos, irresecables o metastásicos y bien diferenciados (G1 y G2) en adultos. [4]
El efecto terapéutico del 177 Lu se deriva de la radiación beta ionizante que emite, pero ésta también puede ser perjudicial para los tejidos y órganos sanos. Los riñones corren un riesgo especial, ya que ayudan a eliminar el 177 Lu dotatate del cuerpo. [11] Para protegerlos, se administra una solución de aminoácidos ( arginina/lisina ) mediante infusión lenta , comenzando antes de la administración radiactiva y continuando normalmente durante varias horas después. [9] [12] [13]
La Comisión Europea aprobó el lutecio ( 177 Lu) oxodotreótido (nombre comercial Lutathera) "para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) irresecables o metastásicos, progresivos, bien diferenciados (G1 y G2) positivos para el receptor de somatostatina en adultos" en septiembre de 2017. [14] [4]
El 177 Lu dotatate fue aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) positivos para SSTR, incluidos los tumores neuroendocrinos del intestino anterior, medio y posterior en adultos, en enero de 2018. [3] [6] [7] Esta fue la primera vez que se aprobó un radiofármaco para el tratamiento de GEP-NET en los Estados Unidos. [6]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el 177 Lu dotatate basándose principalmente en la evidencia de un ensayo clínico, NETTER-1, de 229 participantes con GEP-NET del intestino medio con receptores de somatostatina positivos. [15] Los participantes inscritos tenían tumores que no se podían extirpar quirúrgicamente y que empeoraban mientras recibían tratamiento con octreotida. [15]
Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir 177 Lu dotatate con octreotida de acción prolongada u octreotida de acción prolongada, en una dosis más alta, solo. [15] 177 Lu dotatate se inyectó a través de la vena y octreotide de acción prolongada se inyectó en el músculo. [15] Tanto los participantes como los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se administraba. [15] El beneficio de 177 Lu dotatate se evaluó midiendo el tiempo en que los tumores no crecieron después del tratamiento y comparándolo con el grupo de control (supervivencia libre de progresión). [15]
La FDA consideró datos adicionales de un segundo estudio basado en datos de 1214 participantes con tumores con receptores de somatostatina positivos, incluidos los GEP-NETS, que recibieron 177 Lu dotatate en un solo sitio en los Países Bajos, Erasmus MC . [6] [15] Todos los participantes recibieron 177 Lu dotatate con octreotida. [15] Los participantes y los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se administró. [15] El beneficio de 177 Lu dotatate se evaluó midiendo si el tamaño del tumor cambió durante el tratamiento y en qué medida (la tasa de respuesta general). [15] Se informó una reducción tumoral completa o parcial en el 16 por ciento de un subconjunto de 360 participantes con GEP-NET que fueron evaluados para la respuesta por la FDA. [6] Los participantes inicialmente inscritos en el estudio recibieron 177 Lu dotatate como parte de un programa de acceso ampliado. [6]
La FDA concedió la solicitud de revisión prioritaria y designación de medicamento huérfano a 177 Lu dotatate . [6] La FDA otorgó la aprobación de Lutathera a Aplicaciones de Aceleradores Avanzados . [6]
En abril de 2024, la FDA aprobó el 177 Lu dotatate para el tratamiento de niños de 12 años o más con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) positivos para el receptor de somatostatina (SSTR), incluidos los tumores neuroendocrinos del intestino anterior, medio y posterior. [16] [17] Fue aprobado para adultos en 2018. [16] Esta es la primera aprobación de la FDA de un fármaco radiactivo, o radiofármaco, para niños de doce años o más con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos positivos para SSTR. [16]
La aprobación para niños de 12 años o más se basó en datos farmacocinéticos, dosimétricos y de seguridad de NETTER-P (NCT04711135), un estudio internacional, multicéntrico, abierto y de un solo brazo en curso sobre lutecio Lu 177 dotatato en adolescentes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos o feocromocitoma/paraganglioma localmente avanzados/inoperables o metastásicos positivos para SSTR. [16] La aprobación también se basó en la extrapolación de los resultados de eficacia observados en NETTER-1 (NCT01578239), un ensayo aleatorizado, multicéntrico, abierto y controlado con activo en 229 participantes con tumores carcinoides del intestino medio localmente avanzados/inoperables o metastásicos positivos para SSTR, que respaldaron la aprobación original de lutecio Lu 177 dotatato en adultos. [16]
La seguridad se evaluó en nueve participantes pediátricos en NETTER-P, incluidos cuatro participantes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos. [16] Las principales medidas de resultado fueron las dosis de radiación absorbidas en los órganos diana y la incidencia de reacciones adversas después del primer ciclo de tratamiento. [16] Las medidas de resultado adicionales incluyeron reacciones adversas a corto plazo después del tratamiento con lutecio Lu 177 dotatato. [16] El perfil de reacciones adversas observado en NETTER-P fue similar al observado en adultos. [16]
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