HSD17B1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1 ( 17β-HSD1 ) es una enzima que en los humanos está codificada por el gen HSD17B1 . ^{[5] [6] [7]} Esta enzima oxida o reduce el grupo hidroxi/ceto C17 de los andrógenos y estrógenos y, por lo tanto, puede regular la potencia de estos esteroides sexuales.

Función

Esta enzima es responsable de la interconversión de estrona (E1) y estradiol (E2) y de la interconversión de androstenediona y testosterona :

17β-estradiol + NADP ⁺ + estrona + NADPH + H ⁺ ${\displaystyle \rightleftharpoons }$

testosterona + NADP ⁺ + androstenediona + NADPH + H ⁺ ${\displaystyle \rightleftharpoons }$

La isoenzima humana 17β-HSD1 es altamente específica para los estrógenos con respecto a los andrógenos, mientras que la isoenzima de roedores es menos específica. ^[8]

Descubrimiento

La 17β-HSD1 humana fue la primera enzima de la familia 17β-HSD en ser clonada y cuya secuencia fue identificada. ^{[9] [10]} Su estructura tridimensional es también el primer ejemplo de una enzima convertidora de esteroides humana. ^[11]

Estructura

Esta enzima contiene un dominio de deshidrogenasa de cadena corta que contiene un sándwich característico de 3 capas (αβα) conocido como pliegue de Rossmann . La enzima humana contiene 327 aminoácidos y existe como un homodímero con dos subunidades idénticas de 34,5 kDa ^{[10] [12]} El dominio de deshidrogenasa de cadena corta N-terminal contiene un sitio de unión para el cofactor NADP ^{+ /NADPH. Un dominio} C-terminal angosto e hidrofóbico contiene un bolsillo de unión para el sustrato esteroide.

Importancia clínica

El estradiol estimula el crecimiento del cáncer de mama mientras que la dihidrotestosterona (DHT) lo inhibe. Además, los niveles de 17β-HSD1 se correlacionan positivamente con el estradiol y negativamente con los niveles de DHT en las células del cáncer de mama. Por lo tanto, la 17β-HSD1 representa un posible objetivo farmacológico para el tratamiento del cáncer de mama. ^[13]

Inhibidores

• Linustedastat ^[14]

Véase también

• 17β-Hidroxiesteroide deshidrogenasa

Notas

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000108786 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000019301 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Luu-The V, Labrie C, Simard J, Lachance Y, Zhao HF, Couët J, Leblanc G, Labrie F (febrero de 1990). "Estructura de dos genes de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa humana en tándem". Endocrinología molecular . 4 (2): 268–75. doi : 10.1210/mend-4-2-268 . PMID  2330005.
6. Persson B, Kallberg Y, Bray JE, Bruford E, Dellaporta SL, Favia AD, Duarte RG, Jörnvall H, Kavanagh KL, Kedishvili N, Kisiela M, Maser E, Mindnich R, Orchard S, Penning TM, Thornton JM, Adamski J, Oppermann U (marzo de 2009). "La iniciativa de nomenclatura de la SDR (deshidrogenasa/reductasa de cadena corta y enzimas relacionadas)". Interacciones químico-biológicas . 178 (1–3): 94–8. Bibcode :2009CBI...178...94P. doi :10.1016/j.cbi.2008.10.040. PMC 2896744 . PMID  19027726. 
7. "Gen Entrez: HSD17B1 Hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 1".
8. Saloniemi T, Jokela H, Strauss L, Pakarinen P, Poutanen M (2012). "La diversidad de la acción de los esteroides sexuales: nuevas funciones de las hidroxiesteroide (17β) deshidrogenasas reveladas por modelos de ratones modificados genéticamente". The Journal of Endocrinology . 212 (1): 27–40. doi : 10.1530/JOE-11-0315 . PMID  22045753.
9. Luu The V, Labrie C, Zhao HF, Couët J, Lachance Y, Simard J, Leblanc G, Côté J, Bérubé D, Gagné R (agosto de 1989). "Caracterización de los ADNc de la estradiol 17 beta-deshidrogenasa humana y asignación del gen al cromosoma 17: evidencia de dos especies de ARNm con extremos 5' distintos en la placenta humana". Endocrinología molecular . 3 (8): 1301–9. doi : 10.1210/mend-3-8-1301 . PMID  2779584.
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11. Ghosh D, Pletnev VZ, Zhu DW, Wawrzak Z, Duax WL, Pangborn W, Labrie F, Lin SX (mayo de 1995). "Estructura de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa estrogénica humana a una resolución de 2,20 A". Estructura . 3 (5): 503–13. doi : 10.1016/S0969-2126(01)00183-6 . PMID  7663947.
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13. Aka JA, Mazumdar M, Chen CQ, Poirier D, Lin SX (abril de 2010). "La 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 estimula el cáncer de mama mediante la inactivación de la dihidrotestosterona además de la producción de estradiol". Endocrinología molecular . 24 (4): 832–45. doi :10.1210/me.2009-0468. PMC 5417535 . PMID  20172961. 
14. "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI) Lista propuesta de DCI 130" (PDF) . Consultado el 15 de agosto de 2024 .

Lectura adicional

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• Lin SX, Shi R, Qiu W, Azzi A, Zhu DW, Dabbagh HA, Zhou M (marzo de 2006). "Base estructural de la multiespecificidad demostrada por los tipos 1 y 5 de la 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa". Endocrinología molecular y celular . 248 (1–2): 38–46. doi :10.1016/j.mce.2005.11.035. PMID  16480815. S2CID  19087697.
• Peltoketo H, Isomaa V, Vihko R (octubre de 1992). "Organización genómica y secuencias de ADN de los genes de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa humana y regiones flanqueantes. Localización de múltiples secuencias Alu y elementos putativos que actúan en cis". Revista Europea de Bioquímica . 209 (1): 459–66. doi :10.1111/j.1432-1033.1992.tb17310.x. PMID  1327779.
• Winqvist R, Peltoketo H, Isomaa V, Grzeschik KH, Mannermaa A, Vihko R (octubre de 1990). "El gen de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa se asigna al cromosoma humano 17, bandas q12-q21, y muestra un RFLP con ScaI". Genética humana . 85 (5): 473–6. doi :10.1007/BF00194219. PMID  1977681. S2CID  38282181.
• Luu-The V, Labrie C, Zhao HF, Couët J, Lachance Y, Simard J, Côté J, Leblanc G, Lagacé L, Bérubé D (1990). "Purificación, clonación, estructura complementaria del ADN y secuencia de aminoácidos predicha de la estradiol 17 beta-deshidrogenasa humana". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 595 : 40–52. doi :10.1111/j.1749-6632.1990.tb34281.x. PMID  2197970. S2CID  37554424.
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