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17α-estradiol

El 17α-estradiol (también conocido como 17α-E2 , 17-epiestradiol , alfatradiol o estra-1,3,5(10)-trieno-3,17α-diol ) es un estrógeno esteroide endógeno menor y débil que está relacionado con el 17β-estradiol (mejor conocido simplemente como estradiol). [2] Es el epímero C17 del estradiol. [2] Tiene una potencia estrogénica aproximadamente 100 veces menor que el 17β-estradiol. [3] El compuesto muestra una afinidad preferencial por el ERα sobre el ERβ . [2] [4] Aunque el 17α-estradiol es mucho más débil que el 17β-estradiol como agonista de los receptores nucleares de estrógeno , se ha descubierto que se une al ER-X expresado en el cerebro y lo activa con una mayor potencia que el 17β-estradiol, lo que sugiere que puede ser el ligando endógeno predominante para el receptor. [5]

Biosíntesis

El 17α-estradiol se produce a partir de la epitestosterona por acción de la aromatasa en lugares que no se han caracterizado completamente (se sabe que incluyen el cerebro). No se sabe con certeza dónde y cómo se produce la epitestosterona. Parece que se produce la conversión entre el 17α-estradiol y la estrona , pero las enzimas siguen sin identificarse. [5]

Aparición

El 17α-E2 se encuentra en el cerebro de ratones, independientemente de la edad y el sexo, en concentraciones mucho más altas que el 17β-E2. Los ratones gonadectomizados y/o adrenalectomizados siguen teniendo niveles elevados de 17α-E2 en el cerebro. [5]

La 17α-E2 se une deficientemente a la α-fetoproteína, a diferencia de la 17β-E2. [5]

La 17α-E2 se excreta en la orina. Se descubrió inicialmente en la orina de yeguas preñadas (ver estrógenos conjugados ). [5] En un estudio de 2022, las seis muestras de orina humana analizadas contenían cantidades detectables de 17α-E2. [6]

Función

Como se mencionó anteriormente, el 17α-estradiol se une a ERα y ERβ con una afinidad moderada pero con una actividad muy baja. Se une al ER-X localizado en el cerebro con una actividad significativa y puede desempeñar un papel neuroprotector. [5]

En el útero, el 17α-estradiol provoca la relajación del músculo liso a través de una vía no genómica, de manera similar al 17β-estradiol; el efecto es más débil y no hay antagonismo. Antagoniza la respuesta hipertrófica del 17β-estradiol, probablemente al actuar como un antiestrógeno en virtud de su actividad muy baja. [7]

Envejecimiento

La suplementación de 17α-estradiol aumenta la esperanza de vida media de los ratones machos en un 19%, no tiene efecto sobre la esperanza de vida de las hembras. El 17α-estradiol alivia la disfunción metabólica e inflamatoria relacionada con la edad y mejora la tolerancia a la glucosa en ratones machos, no conduce a la feminización de los ratones machos. [8] [9] [10] Se desconoce la razón exacta de este aumento específico del sexo en la esperanza de vida, sin embargo, el efecto sobre la esperanza de vida de los machos no es visible en ratones castrados. Esto sugiere que la respuesta metabólica al 17α-estradiol requiere la presencia de hormonas gonadales masculinas. [11] Actualmente se desconoce el efecto del 17α-estradiol en humanos.

Véase también

Referencias

  1. ^ J. Elks (14 de noviembre de 2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer. pp. 897–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ abc Zhu BT, Han GZ, Shim JY, Wen Y, Jiang XR (2006). "Relación cuantitativa estructura-actividad de varios metabolitos de estrógeno endógenos para los subtipos alfa y beta del receptor de estrógeno humano: perspectivas sobre los determinantes estructurales que favorecen una unión diferencial de subtipos". Endocrinología . 147 (9): 4132–50. doi :10.1210/en.2006-0113. PMID  16728493.
  3. ^ Ralph M. Trüeb, Won-Soo Lee (13 de febrero de 2014). Alopecia masculina: guía para una gestión exitosa. Springer Science & Business Media. pp. 93–. ISBN 978-3-319-03233-7.
  4. ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (1997). "Comparación de la especificidad de unión del ligando y la distribución tisular de la transcripción de los receptores de estrógeno alfa y beta". Endocrinología . 138 (3): 863–70. doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID  9048584.
  5. ^ abcdef Toran-Allerand CD, Tinnikov AA, Singh RJ, Nethrapalli IS (2005). "17alfa-estradiol: ¿un estrógeno activo en el cerebro?". Endocrinología . 146 (9): 3843–50. doi : 10.1210/en.2004-1616 . PMID  15947006.
  6. ^ Tang Z, Liu ZH, Wang H, Dang Z (10 de julio de 2022). "17α-estradiol, un estrógeno natural endógeno ignorado en humanos: vías de metabolismo de estrógeno actualizadas y su análisis de riesgo ambiental". La ciencia del medio ambiente total . 829 : 154693. Bibcode :2022ScTEn.829o4693T. doi :10.1016/j.scitotenv.2022.154693. PMID  35318059. S2CID  247579981.
  7. ^ Perusquía M, Navarrete E (21 de julio de 2005). "Evidencia de que el 17alfa-estradiol es biológicamente activo en el tejido uterino: acción antiuterotónica y antiuterotrófica". Biología reproductiva y endocrinología . 3 : 30. doi : 10.1186/1477-7827-3-30 . PMC 1201169 . PMID  16042770. 
  8. ^ Stout MB, Steyn FJ, Jurczak MJ, Camporez JP, Zhu Y, Hawse JR, Jurk D, Palmer AK, Xu M, Pirtskhalava T, Evans GL, de Souza Santos R, Frank AP, White TA, Monroe DG (24 de enero de 2016). "El 17α-estradiol alivia la disfunción metabólica e inflamatoria relacionada con la edad en ratones macho sin inducir la feminización". The Journals of Gerontology Series A: Ciencias biológicas y ciencias médicas . 72 (1): 3–15. doi :10.1093/gerona/glv309. ISSN  1079-5006. PMC 5155656 . PMID  26809497. 
  9. ^ Garratt M, Bower B, Garcia GG, Miller RA (diciembre de 2017). "Diferencias sexuales en la prolongación de la esperanza de vida con acarbosa y 17-α estradiol: las hormonas gonadales subyacen a las mejoras específicas masculinas en la tolerancia a la glucosa y la señalización de mTORC 2". Aging Cell . 16 (6): 1256–1266. doi :10.1111/acel.12656. ISSN  1474-9718. PMC 5676051 . PMID  28834262. 
  10. ^ Strong R, Miller RA, Antebi A, Astle CM, Bogue M, Denzel MS, Fernandez E, Flurkey K, Hamilton KL, Lamming DW, Javors MA, Magalhães JP, Martinez PA, McCord JM, Miller BF (octubre de 2016). "Mayor esperanza de vida en ratones macho tratados con un agonista débilmente estrogénico, un antioxidante, un inhibidor de la α-glucosidasa o un inductor de Nrf2". Aging Cell . 15 (5): 872–884. doi :10.1111/acel.12496. ISSN  1474-9718. PMC 5013015 . PMID  27312235. 
  11. ^ Garratt M, Lagerborg KA, Tsai YM, Galecki A, Jain M, Miller RA (agosto de 2018). "La prolongación de la esperanza de vida masculina con 17-α estradiol está vinculada a una respuesta metabolómica específica del sexo modulada por hormonas gonadales en ratones". Aging Cell . 17 (4): e12786. doi :10.1111/acel.12786. PMC 6052402 . PMID  29806096.