Gen codificador de proteínas en humanos
La hidroxiprostaglandina deshidrogenasa 15-(NAD) ( símbolo oficial aprobado por HUGO = HPGD ; HGNC ID, HGNC:5154 ), también llamada 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa [NAD+], es una enzima que en los humanos está codificada por el gen HPGD . [5] [6]
En las células melanocíticas , la expresión del gen HPGD puede estar regulada por MITF . [7]
Funciones
La 15-hidroxi prostaglandina deshidrogenasa (HPGD) es una enzima que pertenece a la familia de las oxidorreductasas , específicamente al miembro 1 de la familia de las deshidrogenasas/reductasas de cadena corta 36C . [8] Este gen codificador de proteínas codifica un miembro de la familia de proteínas de la alcohol deshidrogenasa de cadena corta. [9] La HPGD cataliza el primer paso en la vía catabólica de las prostaglandinas y, por lo tanto, es responsable de la inactivación metabólica/catabólica de las prostaglandinas. [10] Este proceso de inactivación oxidará el grupo 15-hidroxilo de las prostaglandinas y producirá el metabolito 15-ceto (oxo) correspondiente. [11]
Las prostaglandinas tienen un papel fundamental en las vías de señalización que intervienen en la reproducción (establecimiento del embarazo, mantenimiento del embarazo e inicio del parto), la homeostasis de la presión arterial (vasoconstricción y vasodilatación), el dimorfismo sexual y el sistema inmunitario (inflamación). [12] [13] [14] [15] [16] La HPGD tiene un papel fundamental en la regulación de la expresión de prostaglandinas.
Expresión
Se realizó la secuenciación de ARN de HPGD en muestras de tejido de 95 individuos humanos que representan 27 tejidos diferentes para determinar la especificidad tisular de todos los genes codificadores de proteínas. [17] HPGD se expresó en las glándulas suprarrenales, el apéndice, la médula ósea, el cerebro, el colon, el duodeno, el endometrio, el esófago, la grasa, la vesícula biliar, el corazón, los riñones, el hígado, los pulmones, los ganglios linfáticos, los ovarios, el páncreas, la placenta, la próstata, las glándulas salivales, la piel, el intestino delgado, el bazo, el estómago, los testículos, la tiroides y la vejiga urinaria [1].
Defectos en el 15-HPGD
La 15-HPGD tiene un papel poco apreciado en el mantenimiento del embarazo. En ratones, se ha demostrado que la 15-HPDG tiene papeles esenciales en la prevención de la interrupción temprana del embarazo y la morbilidad materna . [18] En ratones knock-out de 15-HPGD , se detectó una interrupción temprana del embarazo. Los ratones 15-HPGD KO que pudieron establecer el embarazo, perdieron el embarazo en el día de gestación ~8.5. En el momento de la pérdida del embarazo, los ratones 15-HPGD KO tienen niveles normales de PGE2 , niveles aumentados de PGF2α y niveles decrecientes de progesterona sérica. [18]
Una mutación hipomórfica de 15-HPGD hace que los ratones comiencen el trabajo de parto aproximadamente un día antes en comparación con sus compañeros de camada de tipo salvaje, debido a las concentraciones elevadas de PGF2α circulante. Además, se concluyó que 15-HPGD tiene un papel crítico en la determinación del momento del trabajo de parto [19]
Véase también
Referencias
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Lectura adicional
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