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HPGD

La hidroxiprostaglandina deshidrogenasa 15-(NAD) ( símbolo oficial aprobado por HUGO = HPGD ; HGNC ID, HGNC:5154 ), también llamada 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa [NAD+], es una enzima que en los humanos está codificada por el gen HPGD . [5] [6]

En las células melanocíticas , la expresión del gen HPGD puede estar regulada por MITF . [7]

Funciones

La 15-hidroxi prostaglandina deshidrogenasa (HPGD) es una enzima que pertenece a la familia de las oxidorreductasas , específicamente al miembro 1 de la familia de las deshidrogenasas/reductasas de cadena corta 36C . [8] Este gen codificador de proteínas codifica un miembro de la familia de proteínas de la alcohol deshidrogenasa de cadena corta. [9] La HPGD cataliza el primer paso en la vía catabólica de las prostaglandinas y, por lo tanto, es responsable de la inactivación metabólica/catabólica de las prostaglandinas. [10] Este proceso de inactivación oxidará el grupo 15-hidroxilo de las prostaglandinas y producirá el metabolito 15-ceto (oxo) correspondiente. [11]

Las prostaglandinas tienen un papel fundamental en las vías de señalización que intervienen en la reproducción (establecimiento del embarazo, mantenimiento del embarazo e inicio del parto), la homeostasis de la presión arterial (vasoconstricción y vasodilatación), el dimorfismo sexual y el sistema inmunitario (inflamación). [12] [13] [14] [15] [16] La HPGD tiene un papel fundamental en la regulación de la expresión de prostaglandinas.

Expresión

Se realizó la secuenciación de ARN de HPGD en muestras de tejido de 95 individuos humanos que representan 27 tejidos diferentes para determinar la especificidad tisular de todos los genes codificadores de proteínas. [17] HPGD se expresó en las glándulas suprarrenales, el apéndice, la médula ósea, el cerebro, el colon, el duodeno, el endometrio, el esófago, la grasa, la vesícula biliar, el corazón, los riñones, el hígado, los pulmones, los ganglios linfáticos, los ovarios, el páncreas, la placenta, la próstata, las glándulas salivales, la piel, el intestino delgado, el bazo, el estómago, los testículos, la tiroides y la vejiga urinaria [1].

Defectos en el 15-HPGD

La 15-HPGD tiene un papel poco apreciado en el mantenimiento del embarazo. En ratones, se ha demostrado que la 15-HPDG tiene papeles esenciales en la prevención de la interrupción temprana del embarazo y la morbilidad materna . [18] En ratones knock-out de 15-HPGD , se detectó una interrupción temprana del embarazo. Los ratones 15-HPGD KO que pudieron establecer el embarazo, perdieron el embarazo en el día de gestación ~8.5. En el momento de la pérdida del embarazo, los ratones 15-HPGD KO tienen niveles normales de PGE2 , niveles aumentados de PGF2α y niveles decrecientes de progesterona sérica. [18]

Una mutación hipomórfica de 15-HPGD hace que los ratones comiencen el trabajo de parto aproximadamente un día antes en comparación con sus compañeros de camada de tipo salvaje, debido a las concentraciones elevadas de PGF2α circulante. Además, se concluyó que 15-HPGD tiene un papel crítico en la determinación del momento del trabajo de parto [19]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000164120 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000031613 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Persson B, Kallberg Y, Bray JE, Bruford E, Dellaporta SL, Favia AD, Duarte RG, Jornvall H, Kavanagh KL, Kedishvili N, Kisiela M, Maser E, Mindnich R, Orchard S, Penning TM, Thornton JM, Adamski J, Oppermann U (febrero de 2009). "La iniciativa de nomenclatura de la SDR (deshidrogenasa/reductasa de cadena corta y enzimas relacionadas)". Chem Biol Interact . 178 (1–3): 94–8. Bibcode :2009CBI...178...94P. doi :10.1016/j.cbi.2008.10.040. PMC 2896744 . PMID  19027726. 
  6. ^ "Gen Entrez: HPGD hidroxiprostaglandina deshidrogenasa 15-(NAD)".
  7. ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, et al. (2008). "Nuevos objetivos de MITF identificados mediante una estrategia de microarray de ADN de dos pasos". Pigment Cell Melanoma Res . 21 (6): 665–76. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID  19067971. S2CID  24698373.
  8. ^ "Gen HPGD - GeneCards | Proteína PGDH | Anticuerpo PGDH" www.genecards.org . Consultado el 17 de abril de 2023 .
  9. ^ "HPGD 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 17 de abril de 2023 .
  10. ^ Parent, M., Madore, E., MacLaren, LA, y Fortier, MA (2006). 15-Hidroxiprostaglandina deshidrogenasa en el endometrio bovino durante el ciclo estral y el embarazo temprano. Reproducción , 131 (3), 573-582.
  11. ^ Ensor CM, Tai HH (21 de septiembre de 1994). "Expresión bacteriana y mutagénesis dirigida de dos residuos críticos (tirosina-151 y lisina-155) de la 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa dependiente de NAD(+) placentaria humana". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura de proteínas y enzimología molecular . 1208 (1): 151–156. doi :10.1016/0167-4838(94)90172-4. ISSN  0006-3002. PMID  8086429.
  12. ^ Hizaki, H. et al. Expansión abortiva del cúmulo y fertilidad deteriorada en ratones que carecen del subtipo EP(2 del receptor de prostaglandina E). Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América 96, 10501–10506 (1999).
  13. ^ Kobayashi, T. y Narumiya, S. Función de los receptores de prostanoides: estudios en ratones knock-out. Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos 68-69, 557–573 (2002).
  14. ^ Lim, H. et al. Múltiples fallos reproductivos femeninos en ratones deficientes en ciclooxigenasa 2. Cell 91, 197–208 (1997).
  15. ^ Murata, T. et al. Percepción del dolor alterada y respuesta inflamatoria en ratones que carecen del receptor de prostaciclina. Nature 388, 678–682 (1997).
  16. ^ Tomas, DW et al. Defectos de coagulación y respuestas hemodinámicas alteradas en ratones que carecen de receptores para el tromboxano A2. The Journal of clinical investigation 102, 1994–2001 (1998).
  17. ^ "Expresión génica de HPGD - Gen - NCBI" www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 17 de abril de 2023 .
  18. ^ ab Roizen, JD, Asada, M., Tong, M., Tai, HH, y Muglia, LJ (2019). Pérdida precoz del embarazo en ratones knock out de 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa (15-HPGD−/−) debido al requerimiento de actividad de 15-HPGD en el embrión. Scientific Reports , 9 (1), 1-9.
  19. ^ Roizen, JD (2008). 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa en el embarazo y parto de ratones (N.º de pedido 3316671). Disponible en Health Research Premium Collection; ProQuest Dissertations & Theses Global. (304442244).

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