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12-O-Tetradecanoilforbol-13-acetato

12- O -Tetradecanoylphorbol-13-acetate ( TPA ), también conocido comúnmente como acetato de tetradecanoilforbol , acetato de tetradecanoilforbol y 12-miristato 13-acetato de forbol ( PMA ) es un diéster de forbol . Es un potente promotor tumoral que a menudo se emplea en la investigación biomédica para activar la enzima de transducción de señales proteína quinasa C (PKC). [1] [2] [3] Los efectos del TPA sobre la PKC resultan de su similitud con uno de los activadores naturales de las isoformas clásicas de la PKC, el diacilglicerol . El TPA es un fármaco de molécula pequeña .

En la biología de las ROS , el superóxido se identificó como la principal especie reactiva de oxígeno inducida por TPA/PMA pero no por ionomicina en macrófagos de ratón. [4] Por lo tanto, el TPA/PMA se ha utilizado rutinariamente como un inductor para la producción endógena de superóxido . [5]

El TPA también se está estudiando como fármaco en el tratamiento del cáncer hematológico [ cita requerida ]

El TPA tiene un uso específico en el diagnóstico del cáncer como mitógeno específico de las células B en las pruebas citogenéticas . Las células deben dividirse en una prueba citogénica para ver los cromosomas. El TPA se utiliza para estimular la división de las células B durante el diagnóstico citogenético de cánceres de células B, como la leucemia linfocítica crónica . [6]

El TPA también se utiliza comúnmente junto con la ionomicina para estimular la activación, la proliferación y la producción de citocinas de las células T, y se utiliza en protocolos para la tinción intracelular de estas citocinas. [7]

El TPA induce la reactivación del virus de la hepatitis K en cultivos de células PEL mediante la estimulación de la vía de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK)/quinasa regulada por señal extracelular (ERK). La vía implica la activación de la proteína viral inmediata temprana RTA que contribuye a la activación del ciclo lítico. [8]

El TPA se encontró por primera vez en la planta Croton , un arbusto que se encuentra en el sudeste asiático, cuya exposición provoca una erupción similar a la de la hiedra venenosa . [ cita requerida ] Se sometió a un ensayo clínico de fase 1. [9]

Referencias

  1. ^ Castagna (1982). "Activación directa de la proteína quinasa dependiente de fosfolípidos activada por calcio por ésteres de forbol promotores de tumores" (PDF) . Journal of Biological Chemistry . 257 (13): 7847–7851. doi : 10.1016/S0021-9258(18)34459-4 . PMID  7085651.
  2. ^ Blumberg (1988). "Proteína quinasa C como receptor para los promotores tumorales de ésteres de forbol: sexta conferencia del premio Rhoads Memorial Award". Investigación sobre el cáncer . 48 (1): 1–8. PMID  3275491.
  3. ^ Niedel (1983). "El receptor de diester de forbol se copurifica con la proteína quinasa C". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 80 (1): 36–40. Bibcode :1983PNAS...80...36N. doi : 10.1073/pnas.80.1.36 . PMC 393304 . PMID  6296873. 
  4. ^ Swindle (2002). "Una comparación de la generación de especies reactivas de oxígeno por macrófagos peritoneales de rata y mastocitos utilizando la sonda quimioluminiscente en tiempo real de alta sensibilidad Pholasin: inhibición de la desgranulación de mastocitos inducida por antígenos por peróxido de hidrógeno derivado de macrófagos" (PDF) . The Journal of Immunology . 169 (10): 5866–5873. doi : 10.4049/jimmunol.169.10.5866 . PMID  12421969. S2CID  21433304.
  5. ^ Huang (2014). "La diferenciación megacariocítica de las células K562 inducida por PMA redujo la actividad del complejo IV de la cadena respiratoria". PLoS ONE . ​​9 (5): e96246. Bibcode :2014PLoSO...996246H. doi : 10.1371/journal.pone.0096246 . PMC 4015910 . PMID  24817082. 
  6. ^ Manual de laboratorio de citogenética AGT . 3.ª ed. Barch, Margaret J., Knutsen, Turid., Spurbeck, Jack L., eds. 1997. Lippincott-Raven.
  7. ^ "Guía de tinción intracelular mediante citometría de flujo". eBioscience, Inc. Consultado el 25 de septiembre de 2011 .
  8. ^ Cohen, Adina; Brodie, Chaya; Sarid, Ronit (abril de 2006). "Un papel esencial de la señalización de ERK en la reactivación inducida por TPA del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi". The Journal of General Virology . 87 (Pt 4): 795–802. CiteSeerX 10.1.1.321.5484 . doi :10.1099/vir.0.81619-0. PMID  16528027. 
  9. ^ Schaar, Dale; Goodell, Lauri; Aisner, Joseph; Cui, Xiao Xing; Han, Zheng Tao; Chang, Richard; Martin, John; Grospe, Stephanie; Dudek, Liesel; Riley, Joan; Manago, Jacqueline; Lin, Yong; Rubin, Eric H.; Conney, Allan; Strair, Roger K. (junio de 2006). "Un ensayo clínico de fase I de 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato para pacientes con neoplasias malignas recidivantes/refractarias". Quimioterapia y farmacología del cáncer . 57 (6): 789–795. doi :10.1007/s00280-005-0125-1. ISSN  1432-0843. PMID  16231182. S2CID  33377618.

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