25-Hidroxivitamina D 1-alfa-hidroxilasa

Proteína de mamíferos encontrada en humanos

La 25-hidroxivitamina D 1-alfa-hidroxilasa (VD 1A hidroxilasa), también conocida como calcidiol 1-monooxigenasa ^[5] o citocromo p450 27B1 (CYP27B1) o simplemente 1-alfa-hidroxilasa , es una enzima del citocromo P450 que en los humanos está codificada por el gen CYP27B1 . ^{[6] [7] [8]}

La VD 1A hidroxilasa se encuentra en el túbulo proximal del riñón y en una variedad de otros tejidos, incluida la piel ( queratinocitos ), las células inmunes ^[9] y los huesos ( osteoblastos ). ^[10]

Reacciones

La enzima cataliza la hidroxilación del calcifediol a calcitriol (la forma bioactiva de la vitamina D ): ^[11]

calcidiol + 2 adrenodoxina reducida + 2 H ⁺ + O ₂ ⇌ calcitriol + 2 adrenodoxina oxidada + H ₂ O

La enzima también es capaz de oxidar ercalcidiol (25-OH D2) a ercalcitriol, secalciferol a calcitetrol y 25-hidroxi-24-oxocalciol a (1S)-1,25-dihidroxi-24-oxocalciol. ^[12]

• 
  Calcidiol
• 
  Calcitriol

Importancia clínica

Las mutaciones de pérdida de función en CYP27B1 causan raquitismo dependiente de vitamina D, tipo IA . ^[13]

Mapa interactivo de rutas

Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los artículos correspondientes. ^{[§ 1]}

1. El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531".

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000111012 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000006724 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. "25-Hidroxivitamina D3 1-Alfa-Hidroxilasa: una descripción general | Temas de ScienceDirect".
6. "Gen Entrez: citocromo P450".
7. Takeyama K, Kitanaka S, Sato T, Kobori M, Yanagisawa J, Kato S (septiembre de 1997). "25-Hidroxivitamina D3 1alfa-hidroxilasa y síntesis de vitamina D". Science . 277 (5333): 1827–30. doi :10.1126/science.277.5333.1827. PMID  9295274.
8. Monkawa T, Yoshida T, Wakino S, Shinki T, Anazawa H, Deluca HF, Suda T, Hayashi M, Saruta T (octubre de 1997). "Clonación molecular de ADNc y ADN genómico para la 25-hidroxivitamina D3 1 alfa-hidroxilasa humana". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 239 (2): 527–33. doi :10.1006/bbrc.1997.7508. PMID  9344864.
9. Sigmundsdottir H, Pan J, Debes GF, Alt C, Habtezion A, Soler D, Butcher EC (marzo de 2007). "Las células dendríticas metabolizan la vitamina D3 inducida por la luz solar para 'programar' la atracción de las células T hacia la quimiocina epidérmica CCL27" (PDF) . Nature Immunology . 8 (3): 285–93. doi :10.1038/ni1433. PMID  17259988. S2CID  9540123.^{[ enlace muerto permanente ]}
10. Kogawa M, Findlay DM, Anderson PH, Ormsby R, Vincent C, Morris HA, Atkins GJ (octubre de 2010). "Metabolismo osteoclástico de la 25(OH)-vitamina D3: un mecanismo potencial para la optimización de la resorción ósea". Endocrinología . 151 (10): 4613–25. doi : 10.1210/en.2010-0334 . PMID  20739402.
11. Gray RW, Omdahl JL, Ghazarian JG, DeLuca HF (diciembre de 1972). "25-Hidroxicolecalciferol-1-hidroxilasa. Ubicación subcelular y propiedades". The Journal of Biological Chemistry . 247 (23): 7528–32. doi : 10.1016/S0021-9258(19)44557-2 . PMID  4404596.
12. Sawada, N; Sakaki, T; Kitanaka, S; Takeyama, K; Kato, S; Inouye, K (noviembre de 1999). "Propiedades enzimáticas de la coexpresión de la 25-hidroxivitamina D3 1alfa-hidroxilasa humana con adrenodoxina y NADPH-adrenodoxina reductasa en Escherichia coli". Revista Europea de Bioquímica . 265 (3): 950–6. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00794.x . PMID  10518789.
13. "# 264700 - RAQUITISMO POR DEFICIENCIA DE HIDROXILACIÓN DE VITAMINA D, TIPO 1A; VDDR1A". www.omim.org .

Lectura adicional

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• Alzahrani AS, Zou M, Baitei EY, Alshaikh OM, Al-Rijjal RA, Meyer BF, Shi Y (septiembre de 2010). "Una nueva mutación G102E de CYP27B1 en una familia numerosa con raquitismo tipo 1 dependiente de vitamina D". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 95 (9): 4176–83. doi : 10.1210/jc.2009-2278 . PMID  20534770.
• Lagishetty V, Chun RF, Liu NQ, Lisse TS, Adams JS, Hewison M (julio de 2010). "1alfa-hidroxilasa y respuestas inmunes innatas a la 25-hidroxivitamina D en líneas celulares colónicas". Revista de bioquímica de esteroides y biología molecular . 121 (1–2): 228–33. doi :10.1016/j.jsbmb.2010.02.004. PMC 2891066.  PMID 20152900  .
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Enlaces externos

• 25-Hidroxivitamina+D3+1-alfa-hidroxilasa en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Página de detalles del gen CYP27B1 y ubicación del genoma humano en el navegador de genoma UCSC .
• Página de detalles del gen VDR y ubicación del genoma humano en el navegador de genoma de la UCSC .