El probenecid , también vendido bajo la marca Probalan , es un medicamento que aumenta la excreción de ácido úrico en la orina . Se utiliza principalmente en el tratamiento de la gota y la hiperuricemia .
El probenecid se desarrolló como una alternativa a la caronamida [1] para inhibir competitivamente la excreción renal de algunos fármacos, aumentando así su concentración plasmática y prolongando sus efectos.
El probenecid se usa principalmente para tratar la gota y la hiperuricemia .
A veces, el probenecid se usa para aumentar la concentración de algunos antibióticos y para proteger los riñones cuando se administra con cidofovir . Específicamente, una pequeña cantidad de evidencia respalda el uso de cefazolina intravenosa una vez en lugar de tres veces al día cuando se combina con probenecid. [2]
También se ha encontrado uso como agente enmascarante , [3] ayudando potencialmente a los atletas que usan sustancias para mejorar el rendimiento a evitar la detección en las pruebas de drogas.
Los síntomas leves como náuseas, pérdida de apetito, mareos, vómitos, dolor de cabeza, dolor de encías o micción frecuente son comunes con este medicamento. Los efectos secundarios potencialmente mortales, como trombocitopenia , anemia hemolítica , leucemia y encefalopatía , son extremadamente raros. [4] En teoría, el probenecid puede aumentar el riesgo de cálculos renales de ácido úrico .
Algunas de las interacciones clínicas importantes del probenecid incluyen aquellas con captopril , indometacina , ketoprofeno , ketorolaco , naproxeno , cefalosporinas , quinolonas , penicilinas , metotrexato , zidovudina , ganciclovir , lorazepam y aciclovir . En todas estas interacciones, la excreción de estos fármacos se reduce debido al probenecid, lo que a su vez puede provocar un aumento de las concentraciones de estos. [5]
En la gota, el probenecid inhibe competitivamente la reabsorción de ácido úrico a través del transportador de aniones orgánicos (OAT) en los túbulos proximales. Esto conduce a una reabsorción preferencial de probenecid en plasma y a la excreción de ácido úrico en la orina, [6] reduciendo así los niveles de ácido úrico en sangre y reduciendo su depósito en diversos tejidos.
El probenecid también inhibe la panexina 1 . [7] La pannexina 1 participa en la activación de los inflamasomas y la posterior liberación de interleucina-1β que causa inflamación. La inhibición de la panexina 1 reduce así la inflamación , que es la patología central de la gota. [7]
Históricamente, el probenecid se ha utilizado para aumentar la duración de acción de fármacos como la penicilina y otros antibióticos betalactámicos . Las penicilinas se excretan en la orina en los túbulos contorneados proximales y distales a través del mismo transportador de aniones orgánicos (OAT) que se observa en la gota. El probenecid compite con la penicilina por la excreción en el OAT, lo que a su vez aumenta la concentración plasmática de penicilina. [8]
En los riñones , el probenecid se filtra en el glomérulo , se secreta en el túbulo proximal y se reabsorbe en el túbulo distal .
Durante la Segunda Guerra Mundial, el probenecid se utilizó para ampliar los suministros limitados de penicilina . Este uso aprovechó la interferencia del probenecid con la eliminación del fármaco (a través de la excreción urinaria) en los riñones y permitió el uso de dosis más bajas de penicilina. [9]
El probenecid se añadió a la lista de sustancias prohibidas del Comité Olímpico Internacional en enero de 1988. [10]