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Factor tisular

El factor tisular , también llamado factor tisular plaquetario o factor de coagulación III , [5] es una proteína presente en el tejido subendotelial y los leucocitos que desempeña un papel importante en la coagulación y, en los seres humanos, está codificada por el gen F3 . Su papel en la coagulación sanguínea es el inicio de la formación de trombina a partir del zimógeno protrombina . La tromboplastina define la cascada que conduce a la activación del factor X , la vía del factor tisular. Al hacerlo, ha reemplazado la vía extrínseca anteriormente nombrada para eliminar la ambigüedad.

Función

El gen F3 codifica el factor tisular también conocido como factor de coagulación III, que es una glucoproteína de la superficie celular . Este factor permite a las células iniciar las cascadas de coagulación sanguínea y funciona como receptor de alta afinidad para el factor de coagulación VII . El complejo resultante proporciona un evento catalítico que es responsable de la iniciación de las cascadas de proteasas de coagulación mediante proteólisis limitada específica. A diferencia de los otros cofactores de estas cascadas de proteasas, que circulan como precursores no funcionales, este factor es un potente iniciador que es completamente funcional cuando se expresa en las superficies celulares. Hay tres dominios distintos de este factor: extracelular, transmembrana y citoplasmático. Esta proteína es la única en la vía de la coagulación para la que no se ha descrito una deficiencia congénita. [6] Además del factor tisular unido a la membrana, también se encontró una forma soluble del factor tisular que resulta de transcripciones de ARNm del factor tisular empalmadas alternativamente , en las que el exón 5 está ausente y el exón 4 está empalmado directamente al exón 6. [7] [8]

Coagulación

La cascada de la coagulación.

El factor tisular (TF) es el receptor de la superficie celular para el factor VIIa de la serina proteasa .

La función más conocida del factor tisular es su papel en la coagulación sanguínea . El complejo de TF con el factor VIIa cataliza la conversión de la proteasa inactiva factor X en la proteasa activa factor Xa .

Junto con el factor VIIa, el factor tisular forma la vía extrínseca de la coagulación, a diferencia de la vía intrínseca (de amplificación), en la que participan tanto el factor IX activado como el factor VIII . Ambas vías conducen a la activación del factor X (la vía común), que se combina con el factor V activado en presencia de calcio y fosfolípidos para producir trombina (actividad de tromboplastina).

Señalización de citocinas

El TF está relacionado con una familia de proteínas conocida como la familia de receptores de citocinas de clase II . Los miembros de esta familia de receptores son activados por citocinas . Las citocinas son proteínas pequeñas que pueden influir en el comportamiento de los glóbulos blancos . También se ha descubierto que la unión de VIIa al TF inicia procesos de señalización dentro de la célula. La función de señalización de TF/VIIa desempeña un papel en la angiogénesis y la apoptosis . Las respuestas proinflamatorias y proangiogénicas son activadas por la escisión mediada por TF/VIIa por el receptor 2 activado por proteasa (PAR2). [9] EphB2 y EphA2 de la familia del receptor de tirosina quinasa Eph (RTK) también pueden ser escindidos por TF/VIIa. [10]

Estructura

El factor tisular pertenece a la superfamilia de proteínas del receptor de citocinas y consta de tres dominios : [11]

  1. Un dominio extracelular, que consta de dos módulos de fibronectina tipo III cuyos núcleos hidrofóbicos se fusionan en la interfaz dominio-dominio. Esto sirve como una plantilla (probablemente rígida) para la unión del factor VIIa .
  2. un dominio transmembrana .
  3. un dominio citosólico de 21 aminoácidos de longitud dentro de la célula que está involucrado en la función de señalización de TF.

Tenga en cuenta que uno de los dominios del factor VIIa, el dominio GLA , se une en presencia de calcio a fosfolípidos cargados negativamente , y esta unión mejora en gran medida la unión del factor VIIa al factor tisular.

Distribución de tejidos

Algunas células liberan TF en respuesta al daño de los vasos sanguíneos (ver el siguiente párrafo) y otras lo hacen sólo en respuesta a mediadores inflamatorios (células endoteliales/macrófagos).

El TF es expresado por células que normalmente no están expuestas al flujo sanguíneo, como las células subendoteliales (p. ej., células del músculo liso ) y las células que rodean los vasos sanguíneos (p. ej., fibroblastos ). Esto puede cambiar cuando el vaso sanguíneo se daña, por ejemplo, por una lesión física o por la ruptura de placas ateroscleróticas . La exposición de las células que expresan TF durante una lesión permite la formación de complejos de TF con el factor VII. El factor VII y el TF forman un complejo equimolar en presencia de iones de calcio, lo que conduce a la activación del factor VII en la superficie de una membrana.

La superficie interna del vaso sanguíneo está formada por células endoteliales. Las células endoteliales no expresan TF excepto cuando están expuestas a moléculas inflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa). Otro tipo de célula que expresa TF en la superficie celular en condiciones inflamatorias es el monocito (un glóbulo blanco).

Tromboplastina

Históricamente, la tromboplastina era un reactivo de laboratorio, generalmente derivado de fuentes placentarias, utilizado para analizar los tiempos de protrombina (tiempo de TP). La tromboplastina, por sí sola, podía activar la vía de coagulación extrínseca. Cuando se manipulaba en el laboratorio, se podía crear un derivado llamado tromboplastina parcial, que se utilizaba para medir la vía intrínseca. Esta prueba se llama aPTT o tiempo de tromboplastina parcial activado. No fue hasta mucho después que se identificaron los subcomponentes de la tromboplastina y la tromboplastina parcial. La tromboplastina contiene fosfolípidos y factor tisular, ambos necesarios para la activación de la vía extrínseca, mientras que la tromboplastina parcial no contiene factor tisular. El factor tisular no es necesario para activar la vía intrínseca.

Interacciones

Se ha demostrado que el factor tisular interactúa con el factor VII . [12] [13]

Imágenes adicionales

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000117525 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000028128 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Zhou RF, Liu Y, Wang YX, Mo W, Yu M (octubre de 2011). "El factor de coagulación III (factor tisular) es necesario para la vascularización en embriones de pez cebra". Genética e investigación molecular . 10 (4): 4147–4157. doi :10.4238/2011.31.2. de octubre. PMID  22057990.
  6. ^ "Entrez Gene: factor de coagulación III F3 (tromboplastina, factor tisular)".
  7. ^ Guo W, Wang H, Zhao W, Zhu J, Ju B, Wang X (enero de 2001). "Efecto del ácido retinoico all-trans y el trióxido de arsénico en la expresión del factor tisular en células de leucemia promielocítica aguda". Revista Médica China . 114 (1): 30–34. PMID  11779431.
  8. ^ Bogdanov VY, Balasubramanian V, Hathcock J, Vele O, Lieb M, Nemerson Y (abril de 2003). "Factor tisular humano empalmado alternativamente: una proteína circulante, soluble y trombogénica". Nature Medicine . 9 (4): 458–462. doi :10.1038/nm841. PMID  12652293. S2CID  13173744.
  9. ^ Ruf W, Disse J, Carneiro-Lobo TC, Yokota N, Schaffner F (julio de 2011). "Factor tisular y señalización celular en la progresión del cáncer y la trombosis". Journal of Thrombosis and Haemostasis . 9 (Supl 1): 306–315. doi :10.1111/j.1538-7836.2011.04318.x. PMC 3151023 . PMID  21781267. 
  10. ^ Eriksson O, Ramström M, Hörnaeus K, Bergquist J, Mokhtari D, Siegbahn A (noviembre de 2014). "Los receptores de tirosina quinasa Eph, EphB2 y EphA2, son nuevos sustratos proteolíticos del factor tisular/factor de coagulación VIIa". The Journal of Biological Chemistry . 289 (47): 32379–32391. doi : 10.1074/jbc.M114.599332 . PMC 4239594 . PMID  25281742. 
  11. ^ Muller YA, Ultsch MH, de Vos AM (febrero de 1996). "La estructura cristalina del dominio extracelular del factor tisular humano refinada a una resolución de 1,7 A". Journal of Molecular Biology . 256 (1): 144–159. doi :10.1006/jmbi.1996.0073. PMID  8609606.
  12. ^ Carlsson K, Freskgård PO, Persson E, Carlsson U, Svensson M (junio de 2003). "Investigación de la interfaz entre el factor Xa y el factor tisular en el complejo cuaternario inhibidor de la vía factor tisular-factor VIIa-factor Xa-factor tisular". Revista Europea de Bioquímica . 270 (12): 2576–2582. doi : 10.1046/j.1432-1033.2003.03625.x . PMID  12787023.
  13. ^ Zhang E, St Charles R, Tulinsky A (febrero de 1999). "Estructura del factor tisular extracelular complejado con el factor VIIa inhibido con un mutante BPTI". Journal of Molecular Biology . 285 (5): 2089–2104. doi :10.1006/jmbi.1998.2452. PMID  9925787.

Lectura adicional

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