La griseofulvina es un medicamento antimicótico que se utiliza para tratar varios tipos de dermatofitosis (tiña). [1] Esto incluye infecciones fúngicas de las uñas y el cuero cabelludo, así como de la piel cuando las cremas antimicóticas no han funcionado. [2] Se toma por vía oral. [1]
Los efectos secundarios comunes incluyen reacciones alérgicas , náuseas , diarrea , dolor de cabeza, dificultad para dormir y sensación de cansancio. [1] No se recomienda en personas con insuficiencia hepática o porfiria . [1] El uso durante o en los meses previos al embarazo puede resultar perjudicial para el bebé. [1] [2] La griseofulvina actúa interfiriendo con la mitosis fúngica . [1]
La griseofulvina fue descubierta en 1939 a partir del hongo del suelo Penicillium griseofulvum . [3] [4] [5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6]
La griseofulvina se utiliza por vía oral únicamente para la dermatofitosis . No es eficaz por vía tópica. Se reserva para los casos en los que el tratamiento tópico con cremas no es eficaz. [7]
La terbinafina administrada durante 2 a 4 semanas es al menos tan eficaz como la griseofulvina administrada durante 6 a 8 semanas para el tratamiento de infecciones del cuero cabelludo por Trichophyton. Sin embargo, la griseofulvina es más eficaz que la terbinafina para el tratamiento de infecciones del cuero cabelludo por Microsporum. [8] [9]
El fármaco se une a la tubulina , interfiriendo con la función de los microtúbulos , inhibiendo así la mitosis . Se une a la queratina en las células precursoras de queratina y las hace resistentes a las infecciones fúngicas. El fármaco llega a su sitio de acción solo cuando el pelo o la piel son reemplazados por el complejo queratina-griseofulvina. La griseofulvina luego ingresa al dermatofito a través de procesos de transporte dependientes de energía y se une a los microtúbulos fúngicos. Esto altera el procesamiento para la mitosis y también la información subyacente para la deposición de las paredes celulares fúngicas. [ cita requerida ]
Se produce industrialmente mediante la fermentación del hongo Penicillium griseofulvum . [10] [11] [12]
El primer paso en la biosíntesis de griseofulvina por P. griseofulvin es la síntesis de la cadena poli-β-ceto de 14 carbonos por una policétido sintasa iterativa de tipo I (PKS) mediante la adición iterativa de 6 malonil-CoA a una unidad de inicio acil-CoA. La cadena poli-β-ceto de 14 carbonos sufre ciclización/aromatización, utilizando ciclasa/aromatasa, respectivamente, a través de una condensación de Claisen y aldólica para formar el intermediario benzofenona . El intermediario benzofenona luego se metila a través de S -adenosil metionina (SAM) dos veces para producir griseofenona C. Luego, la griseofenona C se halogena en el sitio activado orto al grupo fenol en el anillo aromático izquierdo para formar griseofenona B. Luego, la especie halogenada sufre una única oxidación fenólica en ambos anillos formando las dos especies dirradical de oxígeno. El radical de oxígeno derecho desplaza alfa al carbonilo a través de resonancia, lo que permite un acoplamiento radical estereoespecífico por el radical de oxígeno en el anillo izquierdo, formando una especie de tetrahidrofuranona. [13] El esqueleto de grisano recién formado con un centro espiro es luego O -metilado por SAM para generar deshidrogriseofulvina. Finalmente, una reducción estereoselectiva de la olefina en deshidrogriseofulvina por NADPH produce griseofulvina. [14] [15]
Yokoo et al. 1979 descubrieron que la griseofulvina altera el metabolismo biliar de los ratones . El mismo equipo descubrió un efecto similar en los ratones con una sustancia químicamente no relacionada, la 3,5-dietoxicarbonil-1,4-dihidrocolidina, en Yokoo et al. 1982 y Tsunoo et al. 1987. [16]
