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Ácido nalidíxico

El ácido nalidíxico (nombres comerciales Nevigramon , NegGram , Wintomylon y WIN 18,320 ) es el primero de los antibióticos quinolónicos sintéticos .

En un sentido técnico, es una naftiridona, no una quinolona: su estructura de anillo es un núcleo de 1,8-naftiridina que contiene dos átomos de nitrógeno, a diferencia de la quinolina, que tiene un solo átomo de nitrógeno. [1]

Los antibióticos quinolonas sintéticos fueron descubiertos por George Lesher y sus colaboradores como un subproducto de la fabricación de cloroquina en la década de 1960; [2] El propio ácido nalidíxico se utilizó clínicamente a partir de 1967.

El ácido nalidíxico es eficaz principalmente contra bacterias Gram negativas , con actividad antigrampositiva menor . En concentraciones más bajas actúa de forma bacteriostática ; es decir, inhibe el crecimiento y la reproducción. En concentraciones más altas, es bactericida, lo que significa que mata las bacterias en lugar de simplemente inhibir su crecimiento.

Históricamente se ha utilizado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario , provocadas, por ejemplo, por Escherichia coli , Proteus , Shigella , Enterobacter y Klebsiella . Ya no se utiliza clínicamente para esta indicación en los EE. UU. porque hay disponibles agentes menos tóxicos y más eficaces. La autorización de comercialización del ácido nalidíxico ha sido suspendida en toda la UE. [3]

También es una herramienta en estudios como regulación de la división bacteriana. Bloquea selectiva y reversiblemente la replicación del ADN en bacterias susceptibles. El ácido nalidíxico y los antibióticos relacionados inhiben una subunidad de la ADN girasa y la topoisomerasa IV e inducen la formación de complejos de escisión. [4] También inhibe la actividad de cierre de mella en la subunidad de la ADN girasa que libera la tensión de unión positiva en el ADN superenrollado.

Efectos adversos

La urticaria, el sarpullido, la picazón intensa o los desmayos poco después de una dosis pueden ser signos de anafilaxia . Los efectos adversos comunes incluyen sarpullido, picazón en la piel, visión borrosa o doble, halos alrededor de las luces, cambios en la visión del color, náuseas, vómitos y diarrea. El ácido nalidíxico también puede provocar convulsiones e hiperglucemia , [5] reacciones de fotosensibilidad, [6] y, en ocasiones, anemia hemolítica, [7] [8] trombocitopenia [9] o leucopenia. Especialmente en lactantes y niños pequeños, se ha notificado ocasionalmente un aumento de la presión intracraneal . [10] [11] [12]

Sobredosis

En caso de sobredosis, el paciente experimenta dolor de cabeza , alteraciones visuales, trastornos del equilibrio, confusión mental , acidosis metabólica y convulsiones . [13]

Espectro de susceptibilidad y resistencia bacteriana.

Aeromonas hydrophila , Clostridium y Haemophilus son generalmente susceptibles al ácido nalidíxico, mientras que otras bacterias como Bifidobacteria , Lactobacillus , Pseudomonas y Staphylococcus son resistentes. [14] Salmonella enterica serovar Typhimurium cepa ATCC14028 adquiere resistencia al ácido nalidíxico cuando el gen gyrB está mutado (cepa IR715). [15]

Ver también

Referencias

  1. ^ Emmerson AM, Jones AM (mayo de 2003). "Las quinolonas: décadas de desarrollo y uso". La revista de quimioterapia antimicrobiana . 51 (Suplemento 1): 13–20. doi : 10.1093/jac/dkg208 . PMID  12702699.
  2. ^ Lesher GY, Froelich EJ, Gruett MD, Bailey JH, Brundage RP (septiembre de 1962). "Derivados de 1,8-naftiridina. Una nueva clase de agentes quimioterapéuticos". Revista de Química Medicinal y Farmacéutica . 5 (5): 1063–1065. doi :10.1021/jm01240a021. PMID  14056431.
  3. ^ "Los efectos secundarios incapacitantes y potencialmente permanentes conducen a la suspensión o restricción de los antibióticos quinolonas y fluoroquinolonas". Agencia Europea de Medicamentos . 11 de marzo de 2019.
  4. ^ Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (mayo de 2010). "ADN topoisomerasas y su intoxicación por fármacos anticancerígenos y antibacterianos". Química y Biología . 17 (5): 421–433. doi : 10.1016/j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379 . PMID  20534341. 
  5. ^ Fraser AG, Harrower AD (diciembre de 1977). "Convulsiones e hiperglucemia asociadas al ácido nalidíxico". Revista médica británica . 2 (6101): 1518. doi :10.1136/bmj.2.6101.1518. PMC 1632822 . PMID  589309. 
  6. ^ Ramsay CA (agosto de 1973). "Fotosensibilidad del ácido nalidíxico". Actas de la Real Sociedad de Medicina . 66 (8): 747. doi : 10.1177/003591577306600805. PMC 1645105 . PMID  4733958. 
  7. ^ Gilbertson C, Jones DR (noviembre de 1972). "Anemia hemolítica con ácido nalidíxico". Revista médica británica . 4 (5838): 493. doi :10.1136/bmj.4.5838.493-a. PMC 1786728 . PMID  4653901. 
  8. ^ Tafani O, Mazzoli M, Landini G, Alterini B (octubre de 1982). "Anemia hemolítica inmune aguda fatal causada por ácido nalidíxico". Revista médica británica . 285 (6346): 936–937. doi :10.1136/bmj.285.6346.936-a. PMC 1499997 . PMID  6811074. 
  9. ^ Meyboom RH (octubre de 1984). "Trombocitopenia inducida por ácido nalidíxico". Revista médica británica . 289 (6450): 962. doi :10.1136/bmj.289.6450.962. PMC 1443179 . PMID  6435742. 
  10. ^ Boréus LO, Sundström B (junio de 1967). "Hipertensión intracraneal en un niño durante el tratamiento con ácido nalidíxico". Revista médica británica . 2 (5554): 744–745. doi :10.1136/bmj.2.5554.744. PMC 1841777 . PMID  6025983. 
  11. ^ Kremer L, Walton M, Wardle EN (noviembre de 1967). "Ácido nalidíxico e hipertensión intracraneal". Revista médica británica . 4 (5577): 488. doi :10.1136/bmj.4.5577.488-a. PMC 1748506 . PMID  6055749. 
  12. ^ Deonna T, Guignard JP (septiembre de 1974). "Hipertensión intracraneal aguda tras la administración de ácido nalidíxico". Archivos de enfermedades en la infancia . 49 (9): 743. doi :10.1136/adc.49.9.743. PMC 1649016 . PMID  4419059. 
  13. ^ Eizadi-Mood N (marzo de 2006). "Sobredosis de ácido nalidíxico y acidosis metabólica". CJEM . 8 (2): 78. doi : 10.1017/s148180350001349x . PMID  17175866.
  14. ^ "Espectro de susceptibilidad y resistencia bacteriana al ácido nalidíxico" (PDF) . Toku-E. 2011-09-14. Archivado desde el original (PDF) el 10 de enero de 2016 . Consultado el 14 de mayo de 2012 .
  15. ^ Stojiljkovic I, Bäumler AJ, Heffron F (marzo de 1995). "Utilización de etanolamina en Salmonella typhimurium: secuencia de nucleótidos, expresión de proteínas y análisis mutacional del grupo de genes cchA cchB eutE eutJ eutG eutH". Revista de Bacteriología . 177 (5): 1357–66. doi :10.1128/jb.177.5.1357-1366.1995. PMC 176743 . PMID  7868611. 

enlaces externos