Δ 4 -Abiraterona ( D4A ; nombre de código CB-7627 ), también conocida como 17-(3-piridil)androsta-4,16-dien-3-ona , es un inhibidor de la esteroidogénesis y metabolito activo del acetato de abiraterona , un fármaco que se utiliza en el tratamiento del cáncer de próstata y es en sí mismo un profármaco de la abiraterona (otro metabolito activo del acetato de abiraterona). [1] La D4A se forma a partir de la abiraterona por la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa/Δ 5-4 isomerasa (3β-HSD). [1] Se dice que es un inhibidor más potente de la esteroidogénesis que la abiraterona, y es parcialmente responsable de la actividad del acetato de abiraterona. [1]
La D4A es específicamente un inhibidor de la CYP17A1 (17α-hidroxilasa/17,20-liasa), la 3β-HSD y la 5α-reductasa . [1] Además, también se ha descubierto que actúa como antagonista competitivo del receptor de andrógenos (AR), con una potencia comparable a la de la enzalutamida . [1] Sin embargo, el metabolito inicial reducido en 5α de la D4A, la 3-ceto-5α-abiraterona , es un agonista del AR y se ha descubierto que estimula la progresión del cáncer de próstata . [2] La formación de este metabolito se puede bloquear mediante la coadministración de dutasterida , un inhibidor selectivo y muy potente de la 5α-reductasa , y la adición de este medicamento puede mejorar la eficacia del acetato de abiraterona en el tratamiento del cáncer de próstata. [2]