La β 2 microglobulina ( B2M ) es un componente de las moléculas del MHC de clase I. Las moléculas del MHC de clase I tienen proteínas α1 , α2 y α3 que están presentes en todas las células nucleadas (excluidos los glóbulos rojos ). [5] [6] En los seres humanos, la proteína β 2 microglobulina [7] está codificada por el gen B2M . [6] [8]
Estructura y función
Representación esquemática del MHC clase I.
La β 2 microglobulina se encuentra al lado de la cadena α 3 en la superficie celular. A diferencia de α 3 , β 2 no tiene región transmembrana . Directamente encima de β 2 (es decir, más lejos de la célula) se encuentra la cadena α 1 , que a su vez está al lado de α 2 .
La β 2 microglobulina se asocia no sólo con la cadena alfa de las moléculas MHC de clase I, sino también con moléculas similares a la clase I, como CD1 (cinco genes en humanos), MR1 , el receptor Fc neonatal (FcRn) y Qa-1 (un forma de aloantígeno ). Sin embargo, el gen de la β 2 microglobulina está fuera del locus MHC (HLA), en un cromosoma diferente.
Una función adicional es la asociación con la proteína HFE , que regula en conjunto la expresión de hepcidina en el hígado , que se dirige al transportador de hierro ferroportina en la membrana basolateral de los enterocitos y la membrana celular de los macrófagos para su degradación, lo que resulta en una menor absorción de hierro de los alimentos y una menor liberación de hierro de los alimentos. glóbulos rojos reciclados en el MPS (sistema de fagocitos mononucleares), respectivamente. La pérdida de esta función provoca exceso de hierro y hemocromatosis . [9]
En una infección por citomegalovirus , una proteína viral se une a la microglobulina β 2 , impidiendo el ensamblaje de las moléculas del MHC de clase I y su transporte a la membrana plasmática.
Se han diseñado modelos de ratones deficientes en el gen de la microglobulina β 2 . Estos ratones demuestran que la β2 microglobulina es necesaria para la expresión en la superficie celular del MHC de clase I y la estabilidad del surco de unión del péptido. De hecho, en ausencia de β 2 microglobulina, se pueden detectar en la superficie cantidades muy limitadas de moléculas MHC de clase I (clásicas y no clásicas) ( síndrome de linfocitos desnudos o BLS). En ausencia de MHC clase I, las células T CD8 + no pueden desarrollarse. (Las células T CD8 + son un subconjunto de células T involucradas en el desarrollo de la inmunidad adquirida). [ cita necesaria ]
Los niveles bajos de β 2 microglobulina pueden indicar la no progresión del VIH. [10]
Los niveles de β 2 microglobulina pueden estar elevados en el mieloma múltiple y el linfoma , aunque en estos casos la amiloidosis primaria (cadena ligera de amiloide) y la amiloidosis secundaria (proteína asociada al amiloide) son más comunes. [ se necesita aclaración ] El valor normal de β 2 microglobulina es < 2 mg/L. [11] Sin embargo, con respecto al mieloma múltiple, los niveles de β 2 microglobulina también pueden estar en el otro extremo del espectro. [12] Las pruebas de diagnóstico para el mieloma múltiple incluyen la obtención del nivel de microglobulina β 2 , ya que este nivel es un indicador pronóstico importante. A partir de 2011 [actualizar], se espera que un paciente con un nivel < 4 mg/L tenga una mediana de supervivencia de 43 meses, mientras que uno con un nivel > 4 mg/L tiene una mediana de supervivencia de sólo 12 meses. [13] Sin embargo, los niveles de β 2 microglobulina no pueden distinguir entre gammapatía monoclonal de significado indeterminado (GMSI), que tiene un mejor pronóstico, y mieloma latente (de bajo grado). [14] [15]
Se han informado mutaciones de pérdida de función en este gen en pacientes con cáncer que no responden a las inmunoterapias. [ cita necesaria ]
Relevancia del virus
Se ha demostrado que la β 2 microglobulina es de gran importancia para la entrada viral del virus Coxsackie A9 y del virus vaccinia (un poxvirus). [16] Para el virus Coxsackie A9, es probable que se requiera β 2 microglobulina para el transporte a la membrana plasmática del receptor identificado, el receptor Fc neonatal humano (FcRn). [17] Sin embargo, la función específica del virus vaccinia aún no se ha dilucidado.
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