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RTI-55

RTI(- 4229 )-55 , también llamado RTI-55 o iometopano , es un psicoestimulante basado en feniltropano utilizado en investigación científica y en algunas aplicaciones médicas. Este fármaco fue citado por primera vez en 1991. [1] RTI-55 es un inhibidor no selectivo de la recaptación de dopamina derivado de la metilecgonidina . Sin embargo, se derivan análogos más selectivos por conversión a "pirrolidinoamido" RTI-229 , por ejemplo. Debido a la gran naturaleza bulbosa del átomo de halógeno de yodo débilmente atractor de electrones, RTI-55 es el más fuertemente serotoninérgico de los análogos simples basados ​​en troparil para -sustituidos . [2] En roedores, RTI-55 en realidad causó la muerte a una dosis de 100 mg/kg, mientras que RTI-51 y RTI-31 no lo hicieron. [2] Otra observación notable es la fuerte propensión del RTI-55 a provocar mejoras en la actividad locomotora , [2] aunque en un estudio anterior, el RTI-51 fue en realidad incluso más fuerte que el RTI-55 en el cambio de la LMA basal. [3] Esta observación sirve para destacar las disparidades que pueden surgir entre los estudios.

El RTI-55 es uno de los estimulantes de feniltropano más potentes disponibles comercialmente, lo que limita su uso en humanos, ya que podría tener un potencial de abuso significativo si se usa fuera de un entorno médico estrictamente controlado. [4] Sin embargo, definitivamente vale la pena mencionar que aumentar el tamaño del átomo de halógeno unido al troparil sirve para reducir la cantidad de respuestas de palanca en una sesión cuando se compararon estos análogos en un estudio. [5] Aunque el RTI-55 no se examinó específicamente en este estudio, la cantidad de respuestas de palanca en una sesión determinada fue del orden cocaína > WIN35428 > RTI-31 > RTI-51.

A diferencia del RTI-31, que es predominantemente dopaminérgico, aumentar el tamaño del halógeno unido covalentemente de un cloro a un yodo aumenta notablemente la afinidad por el SERT , mientras que conserva casi toda su actividad de bloqueo de DAT .

Las formas radiofarmacéuticas de RTI-55, en las que el átomo de yodo es radioyodo para que el fármaco pueda utilizarse en tomografía computarizada por emisión monofotónica , se denominan iometopano I 123 ( USAN ) o iometopano 123 I ( DCI ) y iometopano I 125 (USAN) o iometopano 125 I (DCI). Los isótopos 123 I y 125 I son los preferidos porque son emisores de rayos gamma de energía muy alta .

En comparación con los compuestos " WIN ", se pueden alcanzar valores de Ki extremadamente bajos .

Usos

El RTI-55 se utiliza principalmente en la investigación científica sobre el transportador de recaptación de dopamina . Se utilizan varias formas radiomarcadas de RTI-55 (con diferentes isótopos radiactivos de yodo utilizados según la aplicación) tanto en humanos como en animales para mapear la distribución de los transportadores de dopamina y de serotonina en el cerebro . [6] [7] El derivado 123 I se conoce como iometopano.

La principal aplicación práctica de este fármaco en medicina es evaluar la tasa de degradación de las neuronas dopaminérgicas en los cerebros de pacientes con enfermedad de Parkinson , [8] [9] y algunas otras afecciones como la parálisis supranuclear progresiva . [10]

Química

El RTI-55 se fabrica de la siguiente manera: [11] [12] [13]

Véase también

Referencias

  1. ^ Boja JW, Patel A, Carroll FI, Rahman MA, Philip A, Lewin AH, et al. (febrero de 1991). "[125I]RTI-55: un potente ligando para los transportadores de dopamina". Revista Europea de Farmacología . 194 (1): 133–4. doi :10.1016/0014-2999(91)90137-F. PMID  2060590.
  2. ^ abc Carroll FI, Runyon SP, Abraham P, Navarro H, Kuhar MJ, Pollard GT, Howard JL (diciembre de 2004). "Unión al transportador de monoamina, actividad locomotora y propiedades de discriminación de fármacos de los isómeros del éster metílico del ácido 3-(4-fenil-sustituido)tropano-2-carboxílico". Journal of Medicinal Chemistry . 47 (25): 6401–9. doi :10.1021/jm0401311. PMID  15566309.
  3. ^ Kimmel HL, Carroll FI, Kuhar MJ (diciembre de 2001). "Efectos estimulantes del aparato locomotor de los nuevos feniltropanos en el ratón". Dependencia de drogas y alcohol . 65 (1): 25–36. doi :10.1016/S0376-8716(01)00144-2. PMID  11714587.
  4. ^ Weed MR, Mackevicius AS, Kebabian J, Woolverton WL (agosto de 1995). "Efectos de estímulo reforzantes y discriminativos de beta-CIT en monos rhesus". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 51 (4): 953–6. doi :10.1016/0091-3057(95)00032-r. PMID  7675883. S2CID  53215171.
  5. ^ Wee S, Carroll FI, Woolverton WL (febrero de 2006). "Una tasa reducida de unión del transportador de dopamina in vivo se asocia con una menor eficacia de refuerzo relativa de los estimulantes". Neuropsicofarmacología . 31 (2): 351–62. doi : 10.1038/sj.npp.1300795 . PMID  15957006.
  6. ^ Shaya EK, Scheffel U, Dannals RF, Ricaurte GA, Carroll FI, Wagner HN, et al. (febrero de 1992). "Obtención de imágenes in vivo de los sitios de recaptación de dopamina en el cerebro de los primates mediante tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) y RTI-55 marcado con yodo-123". Synapse . 10 (2): 169–72. doi :10.1002/syn.890100210. PMID  1585258. S2CID  38478862.
  7. ^ Shang Y, Gibbs MA, Marek GJ, Stiger T, Burstein AH, Marek K, et al. (febrero de 2007). "Desplazamiento de los transportadores de serotonina y dopamina por la cápsula de liberación prolongada de venlafaxina en estado estacionario: un estudio de imágenes por tomografía computarizada por emisión monofotónica con [123I]2beta-carbometoxi-3beta-(4-yodofenil)-tropano". Journal of Clinical Psychopharmacology . 27 (1): 71–5. doi :10.1097/JCP.0b013e31802e0017. PMID  17224717. S2CID  25239273.
  8. ^ Staffen W, Mair A, Unterrainer J, Trinka E, Bsteh C, Ladurner G (mayo de 2000). "Unión de [123I] beta-CIT y SPET en comparación con el diagnóstico clínico en el parkinsonismo". Comunicaciones de Medicina Nuclear . 21 (5): 417–24. doi :10.1097/00006231-200005000-00002. PMID  10874697.
  9. ^ Zubal IG, Early M, Yuan O, Jennings D, Marek K, Seibyl JP (junio de 2007). "Análisis automatizado y optimizado de la captación estriatal aplicado a exploraciones cerebrales SPECT de pacientes con enfermedad de Parkinson". Journal of Nuclear Medicine . 48 (6): 857–64. doi : 10.2967/jnumed.106.037432 . PMID  17504864.
  10. ^ Seppi K, Scherfler C, Donnemiller E, Virgolini I, Schocke MF, Goebel G, et al. (agosto de 2006). "Topografía de la disponibilidad del transportador de dopamina en la parálisis supranuclear progresiva: un análisis SPECT de [123I]beta-CIT por vóxeles". Archivos de Neurología . 63 (8): 1154–60. doi :10.1001/archneur.63.8.1154. PMID  16908744.
  11. ^ Patente estadounidense 5.128.118
  12. ^ Patente estadounidense 6.123.917
  13. ^ Musachio JL, Keverline KI, Carroll FI, Dannals RF (enero de 1996). "Éster metílico del ácido 3 Beta-(p-trimetilsililfenil)tropano-2 beta-carboxílico: un nuevo precursor para la preparación de [123I]RTI-55". Applied Radiation and Isotopes . 47 (1): 79–81. doi : 10.1016/0969-8043(95)00259-6 . PMID  8589674.