stringtranslate.com

Sinucleinopatía

Las sinucleinopatías (también llamadas α-sinucleinopatías ) son enfermedades neurodegenerativas caracterizadas por la acumulación anormal de agregados de proteína alfa-sinucleína en neuronas, fibras nerviosas o células gliales. [1] Hay tres tipos principales de sinucleinopatía: enfermedad de Parkinson (EP), demencia con cuerpos de Lewy (DCL) y atrofia multisistémica (MSA). [1] Otros trastornos raros, como varias distrofias neuroaxonales, también tienen patologías de α-sinucleína. [2] Además, los estudios de autopsia han demostrado que alrededor del 6% de la enfermedad de Alzheimer esporádica presenta patología de Lewy positiva para α-sinucleína y se subclasifica como enfermedad de Alzheimer con cuerpos de Lewy restringidos amigdalares (AD/ALB). [3] [4] [5] [6] [7]

Presentación

Las sinucleinopatías comparten características de parkinsonismo , deterioro cognitivo, trastornos del sueño y alucinaciones visuales . [8]

Las sinucleinopatías a veces pueden superponerse con las tauopatías , posiblemente debido a la interacción entre las proteínas sinucleína y tau. [9]

El trastorno de conducta del sueño REM (RBD) es una parasomnia en la que los individuos con RBD pierden la parálisis de los músculos (atonía) que es normal durante el sueño de movimientos oculares rápidos (REM) y actúan sus sueños o tienen otros movimientos o vocalizaciones anormales. [10] Las conductas anormales del sueño pueden aparecer décadas antes que cualquier otro síntoma, a menudo como un signo temprano de una sinucleinopatía. [11] En la autopsia, se descubre que entre el 94 y el 98 % de los individuos con RBD confirmado por polisomnografía tienen una sinucleinopatía, más comúnmente DLB o EP. [10] [12] [13] Otros síntomas de la sinucleinopatía específica generalmente se manifiestan dentro de los 15 años posteriores al diagnóstico de RBD, [14] pero pueden surgir hasta 50 años después del diagnóstico de RBD. [10]

Los depósitos de alfa-sinucleína pueden afectar el músculo cardíaco y los vasos sanguíneos. [15] Casi todas las personas con sinucleinopatías tienen disfunción cardiovascular, aunque la mayoría son asintomáticas. [15]

Desde la masticación hasta la defecación , los depósitos de alfa-sinucleína afectan a todos los niveles de la función gastrointestinal. Los síntomas incluyen disfunción del tracto gastrointestinal superior, como vaciamiento gástrico retardado , o disfunción gastrointestinal inferior, como estreñimiento y tiempo prolongado de tránsito de las heces. [15]

La retención urinaria , el despertarse por la noche para orinar , el aumento de la frecuencia y urgencia urinaria y la vejiga hiperactiva o hipoactiva son comunes en personas con sinucleinopatías. [15] La disfunción sexual suele aparecer de forma temprana en las sinucleinopatías y puede incluir disfunción eréctil y dificultades para alcanzar el orgasmo o eyacular . [15]

Diagnóstico

Diagnóstico diferencial

Las personas con EP suelen estar menos atrapadas en sus alucinaciones visuales que aquellas con DCL. [16] Hay una menor incidencia de temblor en reposo en la DCL que en la EP, y los signos de parkinsonismo en la DCL son más simétricos. [11] En la AMS, la disfunción autonómica aparece antes y es más grave, y está acompañada de movimientos descoordinados, mientras que las alucinaciones visuales y la cognición fluctuante son menos comunes que en la DLB. [17] Las dificultades urinarias son uno de los primeros síntomas en la AMS y suelen ser graves. [15]

Daño del ADN

La alfa-sinucleína modula los procesos de reparación del ADN , incluida la reparación de roturas de doble cadena del ADN mediante la vía de unión de extremos no homólogos . [18] La función de reparación del ADN de la alfa-sinucleína parece verse comprometida en las neuronas con inclusión de cuerpos de Lewy , y esto puede desencadenar la muerte celular. El estudio de modelos de ratón con sinucleinopatía de la enfermedad de Parkinson indica que la patogénesis de la alfa-sinucleína está asociada con un mayor daño del ADN y la activación de la respuesta al daño del ADN. [19]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab McCann H, Stevens CH, Cartwright H, Halliday GM (2014). "Fenotipos de Α-sinucleinopatía". Parkinsonism & Related Disorders . 20 (Supl 1): S62–S67. doi :10.1016/S1353-8020(13)70017-8. hdl : 1959.4/53593 . PMID  24262191.
  2. ^ Goedert M, Jakes R, Spillantini MG (2017). "Las sinucleinopatías: veinte años después". J Parkinsons Dis . 7 (s1): S53–S71. doi :10.3233/JPD-179005. PMC 5345650 . PMID  28282814. 
  3. ^ Arai, Yasushi; Yamazaki, Mineo; Mori, Osamu; Muramatsu, Hiromi; Asano, Goro; Katayama, Yasuo (enero de 2001). "Estructuras positivas para α-sinucleína en casos de enfermedad de Alzheimer esporádica: morfología y su relación con la agregación de tau". Brain Research . 888 (2): 287–296. doi :10.1016/S0006-8993(00)03082-1. PMID  11150486. S2CID  3044534.
  4. ^ Nelson, Peter T; Abner, Erin L; Patel, Ela; Anderson, Sonya; Wilcock, Donna M; Kryscio, Richard J; Van Eldik, Linda J; Jicha, Gregory A; Gal, Zsombor; Nelson, Ruth S; Nelson, Bela G; Gal, Jozsef; Azam, Md. Tofial; Fardo, David W; Cykowski, Matthew D (1 de enero de 2018). "La amígdala como lugar de plegamiento patológico incorrecto en enfermedades neurodegenerativas". Revista de neuropatología y neurología experimental . 77 (1): 2–20. doi :10.1093/jnen/nlx099. PMC 5901077 . PMID  29186501. 
  5. ^ Hamilton, Ronald L. (5 de abril de 2006). "Cuerpos de Lewy en la enfermedad de Alzheimer: una revisión neuropatológica de 145 casos mediante inmunohistoquímica con α-sinucleína". Patología cerebral . 10 (3): 378–384. doi :10.1111/j.1750-3639.2000.tb00269.x. PMC 8098522 . PMID  10885656. 
  6. ^ Toledo, Jon B.; Gopal, Pallavi; Raible, Kevin; Irwin, David J.; Brettschneider, Johannes; Sedor, Samantha; Waits, Kayla; Boluda, Susana; Grossman, Murray; Van Deerlin, Vivianna M.; Lee, Edward B.; Arnold, Steven E.; Duda, John E.; Hurtig, Howard; Lee, Virginia M.-Y.; Adler, Charles H.; Beach, Thomas G.; Trojanowski, John Q. (marzo de 2016). "Distribución patológica de α-sinucleína en sujetos con patología coincidente de Alzheimer y cuerpos de Lewy". Acta Neuropathologica . 131 (3): 393–409. doi :10.1007/s00401-015-1526-9. PMC 4754135 . PMID  26721587. 
  7. ^ Uchikado, Hirotake; Lin, Wen-Lang; DeLucia, Michael W.; Dickson, Dennis W. (julio de 2006). "Enfermedad de Alzheimer con cuerpos de Lewy en la amígdala: una forma distinta de α-sinucleinopatía". Revista de neuropatología y neurología experimental . 65 (7): 685–697. doi :10.1097/01.jnen.0000225908.90052.07. PMC 5706655 . PMID  16825955. 
  8. ^ Pezzoli S, Cagnin A, Bandmann O, Venneri A (julio de 2017). "Neuroimagen estructural y funcional de las alucinaciones visuales en la enfermedad de cuerpos de Lewy: una revisión sistemática de la literatura". Brain Sci (Revisión). 7 (12): 84. doi : 10.3390/brainsci7070084 . PMC 5532597 . PMID  28714891. 
  9. ^ Moussaud S, Jones DR, Moussaud-Lamodière EL, et al. (octubre de 2014). "Alfa-sinucleína y tau: ¿compañeros de equipo en la neurodegeneración?". Mol Neurodegener . 9 : 43. doi : 10.1186/1750-1326-9-43 . PMC 4230508 . PMID  25352339. 
  10. ^ abc St Louis EK, Boeve BF (noviembre de 2017). "Trastorno de conducta del sueño REM: diagnóstico, implicaciones clínicas y direcciones futuras". Mayo Clin. Proc. (Revisión). 92 (11): 1723–36. doi :10.1016/j.mayocp.2017.09.007. PMC 6095693 . PMID  29101940. 
  11. ^ ab St Louis EK, Boeve AR, Boeve BF (mayo de 2017). "Trastorno de conducta del sueño REM en la enfermedad de Parkinson y otras sinucleinopatías". Mov. Disord. (Revisión). 32 (5): 645–58. doi :10.1002/mds.27018. PMID  28513079. S2CID  46881921.
  12. ^ Boot BP, McDade EM, McGinnis SM, Boeve BF (diciembre de 2013). "Tratamiento de la demencia con cuerpos de Lewy". Curr Treat Options Neurol (revisión). 15 (6): 738–64. doi :10.1007/s11940-013-0261-6. PMC 3913181. PMID  24222315 . 
  13. ^ Boot BP (2015). "Tratamiento integral de la demencia con cuerpos de Lewy". Alzheimers Res Ther (Revisión). 7 (1): 45. doi : 10.1186/s13195-015-0128-z . PMC 4448151 . PMID  26029267. 
  14. ^ Walker Z, Possin KL, Boeve BF, Aarsland D (octubre de 2015). "Demencias con cuerpos de Lewy". Lanceta (Revisar). 386 (10004): 1683–97. doi :10.1016/S0140-6736(15)00462-6. PMC 5792067 . PMID  26595642. 
  15. ^ abcdef Palma JA, Kaufmann H (marzo de 2018). "Tratamiento de la disfunción autonómica en la enfermedad de Parkinson y otras sinucleinopatías". Mov. Disord. (Revisión). 33 (3): 372–90. doi :10.1002/mds.27344. PMC 5844369 . PMID  29508455. 
  16. ^ Burghaus L, Eggers C, Timmermann L, Fink GR, Diederich NJ (febrero de 2012). "Alucinaciones en enfermedades neurodegenerativas". CNS Neurosci Ther (Revisión). 18 (2): 149–59. doi :10.1111/j.1755-5949.2011.00247.x. PMC 6493408 . PMID  21592320. 
  17. ^ Gomperts SN (abril de 2016). "Demencias con cuerpos de Lewy: demencia con cuerpos de Lewy y demencia asociada a la enfermedad de Parkinson". Continuum (Minneap Minn) (revisión). 22 (2 Dementia): 435–63. doi :10.1212/CON.0000000000000309. PMC 5390937. PMID  27042903 . 
  18. ^ Schaser AJ, Osterberg VR, Dent SE, Stackhouse TL, Wakeham CM, Boutros SW, Weston LJ, Owen N, Weissman TA, Luna E, Raber J, Luk KC, McCullough AK, Woltjer RL, Unni VK (julio de 2019). "La alfa-sinucleína es una proteína de unión al ADN que modula la reparación del ADN con implicaciones para los trastornos de los cuerpos de Lewy". Sci. Rep . 9 (1): 10919. Bibcode :2019NatSR...910919S. doi :10.1038/s41598-019-47227-z. PMC 6662836. PMID  31358782 . 
  19. ^ Milanese C, Cerri S, Ulusoy A, Gornati SV, Plat A, Gabriels S, Blandini F, Di Monte DA, Hoeijmakers JH, Mastroberardino PG (julio de 2018). "Activación de la respuesta al daño del ADN in vivo en modelos de sinucleinopatía de la enfermedad de Parkinson". Enfermedad por muerte celular . 9 (8): 818. doi :10.1038/s41419-018-0848-7. PMC 6062587 . PMID  30050065.