La alfa-talasemia ( α-talasemia , α-talasemia ) es una forma de talasemia que afecta a los genes HBA1 [5] y HBA2 [6] . Las talasemias son un grupo de enfermedades sanguíneas hereditarias que resultan en una producción deficiente de hemoglobina , la molécula que transporta el oxígeno en la sangre [7] . La hemoglobina normal consta de dos cadenas alfa y dos cadenas beta ; en la alfa-talasemia, hay una disminución cuantitativa en la cantidad de cadenas alfa, lo que resulta en menos moléculas de hemoglobina normal. Además, la alfa-talasemia conduce a la producción de moléculas de beta globina inestables que causan una mayor destrucción de glóbulos rojos . El grado de deterioro se basa en el fenotipo clínico presente (cuántos genes están afectados). [3]
La presentación de los individuos con alfa-talasemia consiste en:
Las alfa-talasemias se heredan con mayor frecuencia de manera mendeliana recesiva . También se asocian con deleciones del cromosoma 16p . [2] La alfa-talasemia también puede adquirirse en circunstancias poco frecuentes. [12]
El mecanismo es que las talasemias α dan como resultado una menor producción de alfa-globina, por lo tanto se producen menos cadenas de alfa-globina, lo que resulta en un exceso de cadenas β en adultos y un exceso de cadenas γ en recién nacidos. El exceso de cadenas β forma tetrámeros inestables llamados hemoglobina H o HbH de cuatro cadenas beta . El exceso de cadenas γ forma tetrámeros que son malos portadores de O 2 ya que su afinidad por el O 2 es demasiado alta, por lo que no se disocia en la periferia. Las talasemias α 0 homocigotas , donde se producen numerosas γ 4 pero ninguna α-globina en absoluto (conocidas como Hb Barts ), a menudo resultan en muerte poco después del nacimiento. [3] [1] [13]
El diagnóstico de la alfa-talasemia se realiza principalmente mediante evaluación de laboratorio y diagnóstico molecular . La alfa-talasemia puede confundirse con anemia ferropénica en un hemograma completo o en un frotis de sangre, ya que ambas afecciones presentan una anemia microcítica. El hierro sérico y la ferritina sérica pueden utilizarse para descartar la anemia ferropénica. [3]
Existen dos loci genéticos para la α-globina, por lo que hay cuatro alelos en las células diploides. Dos alelos son de origen materno y dos alelos son de origen paterno. La gravedad de las α-talasemias se correlaciona con el número de alelos de α-globina afectados: cuanto mayor sea, más graves serán las manifestaciones de la enfermedad. Al indicar el genotipo, una "α" indica una cadena alfa funcional y "-" una patológica. [1] [13]
La capacidad de medir la hemoglobina Barts la hace útil en las pruebas de detección de recién nacidos. Si se detecta hemoglobina Barts en una prueba de detección de recién nacidos, el paciente suele ser derivado para una evaluación adicional, ya que la detección de la hemoglobina Barts puede indicar una deleción del gen de la globina alfa, lo que convierte al bebé en un portador asintomático de alfa talasemia, dos deleciones del gen de la globina alfa (alfa talasemia) o enfermedad de la hemoglobina H (tres deleciones del gen de la globina alfa). [ cita requerida ]
Anteriormente se creía que la eliminación de cuatro genes de globina alfa era incompatible con la vida, pero actualmente hay 69 pacientes que han sobrevivido más allá de la infancia. Todos estos niños también presentan un alto nivel de hemoglobina Barts en el análisis de recién nacidos junto con otras variantes. [16]
Después del nacimiento, el diagnóstico inicial de laboratorio debe incluir un hemograma completo y los índices de glóbulos rojos . [8] Además, se debe revisar cuidadosamente un frotis de sangre periférica . [8] En la enfermedad de la hemoglobina H, los glóbulos rojos que contienen inclusiones de hemoglobina H se pueden visualizar en el frotis de sangre utilizando azul de metileno nuevo o tinción azul de cresilo brillante . [17]
El análisis de hemoglobina es importante para el diagnóstico de la alfa-talasemia, ya que determina los tipos y porcentajes de tipos de hemoglobina presentes. [18] Existen varios métodos diferentes de análisis de hemoglobina, incluida la electroforesis de hemoglobina , la electroforesis capilar y la cromatografía líquida de alto rendimiento . [18]
El análisis molecular de secuencias de ADN ( análisis de ADN ) se puede utilizar para la confirmación de un diagnóstico de alfa-talasemia, en particular para la detección de portadores de alfa-talasemia (deleciones o mutaciones en sólo uno o dos genes de alfa-globina ). [18]
El tratamiento de la alfa-talasemia puede incluir transfusiones de sangre para mantener la hemoglobina en un nivel que reduzca los síntomas de anemia. La decisión de iniciar transfusiones depende de la gravedad clínica de la enfermedad. [19] La esplenectomía es una posible opción de tratamiento para aumentar los niveles totales de hemoglobina en casos de empeoramiento de la anemia debido a un bazo hiperactivo o agrandado, o cuando la terapia de transfusión no es posible. [20] Sin embargo, la esplenectomía se evita cuando hay otras opciones disponibles debido a un mayor riesgo de infecciones graves y trombosis . [20]
Además, los cálculos biliares pueden ser un problema que requiera cirugía. Las complicaciones secundarias de un episodio febril deben controlarse y la mayoría de las personas viven sin necesidad de tratamiento. [1] [4] Además, el trasplante de células madre debe considerarse como un tratamiento (y cura), que se realiza mejor en una edad temprana. Otras opciones, como la terapia génica , aún se están desarrollando. [21]
Un estudio de Kreger et al. que combina una revisión retrospectiva de tres casos de talasemia alfa mayor y una revisión de la literatura de 17 casos concluyó que la transfusión intrauterina puede producir resultados favorables. Finalmente, se realizó un trasplante de células hematopoyéticas exitoso en cuatro pacientes. [22]
La distribución mundial de la alfa-talasemia hereditaria corresponde a las áreas de exposición a la malaria , lo que sugiere un papel protector. Por lo tanto, la alfa-talasemia es común en el África subsahariana , la cuenca mediterránea y, en general, las regiones tropicales (y subtropicales). La epidemiología de la alfa-talasemia en los EE. UU. refleja este patrón de distribución global. Más específicamente, la enfermedad de HbH se observa en el sudeste asiático y Oriente Medio , mientras que la hidropesía fetal por Hb Bart se reconoce solo en el sudeste asiático. [23] Los datos indican que el 15% de los chipriotas griegos y turcos son portadores de genes de beta-talasemia , mientras que el 10% de la población es portadora de genes de alfa-talasemia. [24]
