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succímero

Succimer , vendido bajo la marca Chemet, entre otras, es un medicamento utilizado para tratar el envenenamiento por plomo , mercurio y arsénico . [4] Cuando se marca radiactivamente con tecnecio-99m , se utiliza en muchos tipos de pruebas de diagnóstico . [5] Un ciclo completo de Succimer tiene una duración de 19 días de administración oral . [4] Se debe realizar un segundo curso cuando pasen más de dos semanas después del primer curso. [4]

Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, diarrea, sarpullido y niveles bajos de neutrófilos en sangre . [4] También pueden ocurrir problemas hepáticos y reacciones alérgicas con el uso. [4] No está claro si el uso durante el embarazo es seguro para el bebé. [6] El ácido dimercaptosuccínico pertenece a la familia de medicamentos de agentes quelantes . [4] Funciona uniéndose al plomo y a otros metales pesados, lo que les permite salir del cuerpo a través de la orina . [4]

El succímero se ha utilizado con fines médicos desde la década de 1950. [7] [8] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] En los Estados Unidos, no había ninguna versión genérica disponible en 2015. [10]

Usos médicos

El succímero está indicado para el tratamiento del envenenamiento por plomo en niños con niveles en sangre superiores a 45 μg/dL. El uso de ácido dimercaptosuccínico no está aprobado para la prevención del envenenamiento por plomo en anticipación de la exposición en ambientes contaminados con plomo. El ácido dimercaptosuccínico puede atravesar la barrera hematoencefálica de los ratones, [11] pero no se sabe si este también es el caso en humanos. [12] Incluso si el ácido dimercaptosuccínico no puede revertir los daños causados ​​al sistema nervioso central, podría prevenir un mayor deterioro. [13]

El succímero facilita la excreción urinaria de plomo y, con un tratamiento suficientemente agresivo, puede reducir el contenido de plomo en el cerebro. [14] También aumenta la excreción urinaria de cobre y zinc. [15] El ácido dimercaptosuccínico mejoró la función cognitiva en ratas que habían estado expuestas al plomo, pero redujo la función cognitiva en ratas que no habían estado expuestas al plomo. [14]

Química

El succímero es un isómero del ácido 2,3-dimercaptosuccínico. El ácido 2,3-dimercaptosuccínico es el compuesto organosulfurado con la fórmula HO 2 CCH(SH)CH(SH)CO 2 H. Este sólido incoloro contiene dos ácidos carboxílicos y dos grupos tiol , siendo este último responsable de su olor ligeramente desagradable. Se presenta en dos diastereómeros , la meso y la forma dl quiral .

La molécula de ácido 2,3-dimercaptosuccínico tiene dos estereocentros (dos átomos de carbono asimétricos ) y puede existir como tres estereoisómeros diferentes . Los isómeros 2 S ,3 S y 2 R ,3 R son un par de enantiómeros , mientras que el isómero 2 R ,3 S (succimero) es un compuesto meso y, por tanto, ópticamente inactivo .

Preparación y reactividad.

El ácido dimercaptosuccínico [ se necesita aclaración ] se puede preparar haciendo reaccionar ácido acetilendicarboxílico con tiosulfato de sodio [16] o ácido tioacético seguido de hidrólisis. También se conoce el éster dimetílico. [17]

El ácido meso 2,3-dimercaptosuccínico se une a metales pesados ​​"blandos" como Hg 2+ y Pb 2+ , movilizando estos iones para su excreción. Se une a cationes metálicos a través de grupos tiol, que se ionizan al formar complejos .

Historia

El ácido dimercaptosuccínico fue sintetizado por primera vez por VL Nirenburg en el Instituto Politécnico de los Urales , por encargo de una de las empresas eléctricas de Sverdlovsk, Rusia , que consumía muchas toneladas de mercurio y buscaba un medicamento para prevenir el envenenamiento del personal. En 1957, los científicos chinos descubrieron que el ácido dimercaptosuccínico puede tratar eficazmente la intoxicación por antimonio debida a una sobredosis de emético tártaro . [18] El pronunciado efecto protector en el envenenamiento de animales con arsénico y mercurio fue demostrado por primera vez por IE Okonishnikova en 1962. En 1984, la ahora desaparecida Bock Pharmaceutical Company solicitó a la FDA la aprobación para obtener el estatus de medicamento huérfano bajo la marca Chemet y la FDA aprobó de este en 1991, proporcionando exclusividad hasta 1998 que fue transmitida al sucesor Sanofi en 1996. [19] [20]

Referencias

  1. ^ "Chemet-cápsula succímero". Medicina diaria . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 12 de diciembre de 2019 . Consultado el 19 de junio de 2022 .
  2. ^ "Nefroscan-inyección de succímero, polvo, liofilizado, para solución". Medicina diaria . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 1 de marzo de 2022 . Consultado el 19 de junio de 2022 .
  3. ^ "Rotop - DMSA- kit para la preparación de inyección de succímero de tecnecio tc99m, polvo, liofilizado, para solución". Medicina diaria . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 9 de marzo de 2021 . Consultado el 19 de junio de 2022 .
  4. ^ abcdefg "Succímero". La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 16 de enero de 2017 . Consultado el 8 de enero de 2017 .
  5. ^ Biersack HJ, Grünwald F (2005). Cáncer de tiroides. Medios de ciencia y negocios de Springer. pag. 213.ISBN​ 9783540278450. Archivado desde el original el 13 de enero de 2017.
  6. ^ "Uso de succímero (Chemet) durante el embarazo". www.drogas.com . Archivado desde el original el 16 de enero de 2017 . Consultado el 12 de enero de 2017 .
  7. ^ Miller AL (junio de 1998). "Ácido dimercaptosuccínico (DMSA), un tratamiento soluble en agua y no tóxico para la toxicidad de metales pesados". Revisión de medicina alternativa . 3 (3): 199–207. PMID  9630737.
  8. ^ Chappell WR, Abernathy CO, Calderón RL (1999). Exposición al arsénico y efectos sobre la salud III. Elsevier. pag. 350.ISBN​ 9780080527574. Archivado desde el original el 13 de enero de 2017.
  9. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Edición Deluxe con bata de laboratorio . Aprendizaje de Jones y Bartlett. pag. 472.ISBN​ 9781284057560.
  11. ^ Aaseth J, Jacobsen D, Andersen O, Wickstrøm E (marzo de 1995). "Tratamiento de las intoxicaciones por mercurio y plomo con ácido dimercaptosuccínico y dimercaptopropanosulfonato de sodio. Una revisión". El Analista . 120 (3): 853–854. Código bibliográfico : 1995Ana...120..853A. doi :10.1039/an9952000853. PMID  7741240.
  12. ^ Guzzi G, La Porta CA (febrero de 2008). "Mecanismos moleculares desencadenados por el mercurio". Toxicología . 244 (1): 1–12. doi :10.1016/j.tox.2007.11.002. PMID  18077077.
  13. ^ Clarkson TW, Magos L, Myers GJ (octubre de 2003). "La toxicología del mercurio: exposiciones actuales y manifestaciones clínicas". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 349 (18): 1731-1737. doi : 10.1056/nejmra022471. PMID  14585942.
  14. ^ ab Smith D, Strupp BJ (diciembre de 2013). "La base científica de la quelación: estudios en animales y quelación del plomo". Revista de Toxicología Médica . 9 (4): 326–338. doi :10.1007/s13181-013-0339-2. PMC 3846979 . PMID  24113857. 
  15. ^ Bradberry S, Sheehan T, Vale A (octubre de 2009). "Uso de ácido dimercaptosuccínico oral (succímero) en pacientes adultos con intoxicación por plomo inorgánico". QJM . 102 (10): 721–732. doi : 10.1093/qjmed/hcp114 . PMID  19700440.
  16. ^ US 4550193, Lindemann MK, Lukenbach ER, "Process for the prepare of 2,3-dimercaptosuccinic acid and its lower alquil esteres", expedido el 29 de octubre de 1985, asignado a Johnson & Johnson Baby Products 
  17. ^ Gerecke M, Friedheim EA, Brossi A (1961). "Zur Kenntnis der 2,3-Dimercapto-bernsteinsäuren". Helvetica Chimica Acta . 44 (4): 955–960. doi :10.1002/hlca.19610440410.
  18. ^ Liang Y, Chu C, Tsen Y, Ting K (1957). "Estudios sobre fármacos antibilharziales. Vl. Los efectos antídotos del dimercaptosuccinato de sodio y BAL-glucósido contra el sarro emético". Acta Physiol. Pecado . 21 : 24–32.
  19. ^ "Buscar designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos". Base de datos con capacidad de búsqueda para productos huérfanos designados o aprobados . FDA. 2013. Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2014 . Consultado el 5 de noviembre de 2014 .
  20. ^ "Sanofi compra una preocupación por las drogas estadounidense". Los New York Times . 17 de julio de 1996. Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2014 . Consultado el 5 de noviembre de 2014 .

Otras lecturas