El estudio Överkalix ( sueco : Överkalixstudien ) fue un estudio realizado sobre los efectos fisiológicos de varios factores ambientales en la herencia epigenética transgeneracional . El estudio se llamó " Mortalidad cardiovascular y diabética determinada por la nutrición durante el período de crecimiento lento de los padres y abuelos " y se publicó en la revista European Journal of Human Genetics en 2002. [1] El estudio se llevó a cabo utilizando registros históricos, incluidas cosechas y Precios de los alimentos , en Överkalix , un pequeño municipio aislado en el noreste de Suecia . Los índices de riesgo de mortalidad (RR) de hijos y nietos se determinaron en función del suministro de alimentos disponible , como lo indican estos datos históricos.
El estudio comenzó con 320 probandos , 164 hombres y 139 mujeres, nacidos en 1890, 1905 o 1920, y sus 1.818 hijos y nietos. 44 todavía estaban vivos en 1995 cuando se detuvo el seguimiento de la mortalidad y otras cuestiones (por ejemplo, año de nacimiento faltante, causa de muerte desconocida) redujeron el análisis final a 239 probandos. Entre el 7% y el 22% de estos se eliminaron aún más de cada análisis específico de ancestro debido a que el ancestro experimentó años tanto "buenos" como "malos" durante el período de la muestra.
El estudio encontró que un aumento o disminución severo en el suministro de alimentos en los antepasados masculinos poco antes de la pubertad estaba relacionado con un cambio en las tasas de mortalidad por enfermedades cardiovasculares (ECV) y diabetes en sus descendientes. En particular, los hijos de un padre que sufría un déficit alimentario tenían tasas más bajas de muerte por ECV, y un abuelo paterno que sufría un déficit similar vio una reducción en las muertes por diabetes en sus nietos. Por el contrario, un excedente en el suministro de alimentos para un abuelo paterno provocó un aumento de cuatro veces en el número de muertes relacionadas con la diabetes en sus nietos.
Estos efectos se observaron correlacionándose con el excedente/déficit de alimentos durante el período de crecimiento lento (PEC). El SGP es el momento previo al inicio de la pubertad , cuando los factores ambientales tienen un mayor impacto en el organismo. El SGP de los antepasados en este estudio se estableció entre las edades de 9 a 12 años para los niños y de 8 a 10 años para las niñas. Esto ocurrió en el SGP de ambos abuelos, o durante el período de gestación /vida infantil de las abuelas, pero no durante la pubertad de ninguno de los abuelos.
El estudio señala una serie de problemas potenciales, incluidos tamaños de muestra pequeños, significación estadística límite , efectos del tamaño de la descendencia, estimación de la pubertad, acceso regional a los alimentos y efectos ambientales . [1] Un estudio de 2018 intentó replicar estos hallazgos utilizando una muestra mucho más grande de más de 11,500 nietos utilizando datos del Estudio Multigeneracional de Uppsala. No logró replicar la asociación con la mortalidad cardiovascular o por diabetes, pero sí informó un aumento de la mortalidad por todas las causas correlacionada con la ingesta de alimentos SGP, principalmente debido al cáncer . [2]
Los efectos específicos del sexo pueden deberse a la impronta parental, un proceso que resulta en diferencias específicas de alelos en la transcripción, la metilación del ADN y el tiempo de replicación del ADN . La impronta es un proceso importante en el desarrollo humano y su desregulación puede causar ciertos estados patológicos definidos en otros loci de enfermedades humanas impresas. El establecimiento de huellas parentales ocurre durante la gametogénesis cuando el ADN homólogo pasa a través del espermatozoide o del óvulo ; Posteriormente, durante la embriogénesis y hasta la edad adulta, los alelos de los genes impresos se mantienen en dos estados "conformacionales"/epigenéticos: paterno o materno . Por lo tanto, las huellas genómicas modelan su propia replicación, son hereditarias, pueden identificarse mediante análisis molecular y sirven como marcadores del origen parental de las regiones genómicas.
La estimación del porcentaje de genes humanos sujetos a la impronta parental es aproximadamente del uno al dos por ciento; actualmente la impronta parental se ha identificado en menos de 100 genes con nombres distintos. [3]