En el campo de la farmacocinética , el área bajo la curva ( AUC ) es la integral definida de la concentración de un fármaco en el plasma sanguíneo en función del tiempo (esto se puede hacer mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas [1] ). En la práctica, la concentración del fármaco se mide en ciertos momentos discretos en el tiempo y se utiliza la regla trapezoidal para estimar el AUC. En farmacología, el área bajo la gráfica de la concentración plasmática de un fármaco versus el tiempo después de la dosis (llamada “área bajo la curva” o AUC) da una idea del grado de exposición a un fármaco y su tasa de eliminación del cuerpo. [2]
El AUC (de cero a infinito) representa la exposición total al fármaco a lo largo del tiempo . El AUC es una métrica útil cuando se intenta determinar si dos formulaciones de la misma dosis (por ejemplo, una cápsula y una tableta ) dan como resultado cantidades iguales de exposición de tejido o plasma. Otro uso es en el seguimiento terapéutico de fármacos con un índice terapéutico estrecho . Por ejemplo, la gentamicina es un antibiótico que puede ser nefrotóxico ( dañino para los riñones ) y ototóxico (dañino para la audición); La medición de gentamicina a través de las concentraciones en el plasma de un paciente y el cálculo del AUC se utilizan para guiar la dosis de este medicamento. [3]
El AUC resulta útil para conocer la concentración promedio durante un intervalo de tiempo, AUC/t. Además, se hace referencia a las AUC cuando se habla de eliminación . La cantidad eliminada por el cuerpo (masa) = aclaramiento (volumen/tiempo) * AUC (masa*tiempo/volumen). [ cita necesaria ] [4]
En farmacocinética , la biodisponibilidad generalmente se refiere a la fracción de un fármaco que se absorbe sistémicamente y, por lo tanto, está disponible para producir un efecto biológico . Esto a menudo se mide cuantificando el "AUC". Para determinar las AUC respectivas, las gráficas de concentración sérica versus tiempo generalmente se recopilan utilizando fármacos marcados con C-14 y AMS ( espectrometría de masas acelerada ). [5]
La biodisponibilidad se puede medir en términos de "biodisponibilidad absoluta" o "biodisponibilidad relativa".
La biodisponibilidad absoluta se refiere a la biodisponibilidad de un fármaco cuando se administra mediante una forma farmacéutica extravascular (es decir, tableta oral, supositorio , subcutánea , etc.) en comparación con la biodisponibilidad del mismo fármaco administrado por vía intravenosa (IV). Esto se hace comparando el AUC de la forma farmacéutica no intravenosa con el AUC del fármaco administrado por vía intravenosa. Esta fracción se normaliza multiplicando por la dosis respectiva de cada forma farmacéutica. [6]
La biodisponibilidad relativa compara la biodisponibilidad entre dos formas de dosificación diferentes. Nuevamente, se utilizan las AUC relativas para realizar esta comparación y las dosis relativas para normalizar el cálculo.
El AUC del cambio en la concentración de glucosa después de la ingesta de alimentos se utiliza para calcular el índice glucémico . [7]
El uso de la regla trapezoidal en el cálculo del AUC se conoció en la literatura a más tardar en 1975, en Fundamentals of Clinical Pharmacokinetics de JG Wagner . Un artículo de 1977 compara el método trapezoidal "clásico" con una serie de métodos que tienen en cuenta la forma típica del gráfico de concentración, provocada por la cinética de primer orden . [8]
A pesar del conocimiento anterior, un artículo de 1994 de Diabetes Care escrito por Mary M. Tai pretende haber descubierto de forma independiente la regla trapezoidal. [9] En la respuesta de Tai a las cartas posteriores a los editores , explicó que la regla era nueva para sus colegas, quienes confiaban en el conteo de cuadrículas. [10] El artículo de Tai ha sido discutido como un caso de fracaso de la revisión por pares académicos . [11]
A pesar de la cantidad de esquemas de integración numérica matemáticamente superiores (como los descritos en Wagner y Ayres 1977), la regla trapezoidal sigue siendo la convención para el cálculo de AUC. Posteriormente, el enfoque en mejorar la precisión del cálculo del AUC pasó de mejorar el método a mejorar el esquema de muestreo. Un ejemplo es un algoritmo de 2019 conocido como OTTER: realiza un ajuste en la curva de suma de exponenciales para los datos de entrada, pero solo lo usa para sugerir mejores tiempos de muestra al encontrar períodos con mayor pendiente. [12]
El área bajo la curva de efecto (AUEC) es una integral del efecto de un fármaco en el tiempo, estimada como una función de concentración previamente establecida. Se propuso utilizarlo en lugar del AUC en la traducción de dosis de animal a humano, ya que la simulación por computadora muestra que podría hacer frente mejor a las variaciones de la vida media y del programa de dosificación que el AUC. Este es un ejemplo de un modelo PK/PD , que combina farmacocinética y farmacodinamia . [13]
