El ácido 4-aminosalicílico , también conocido como ácido para -aminosalicílico ( PAS ) y vendido bajo la marca Paser entre otras, es un antibiótico utilizado principalmente para tratar la tuberculosis . [2] Específicamente, se utiliza para tratar la tuberculosis resistente a fármacos activa junto con otros medicamentos antituberculosos . [3] También se ha utilizado como agente de segunda línea para la sulfasalazina en personas con enfermedad inflamatoria intestinal como la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn . [3] Por lo general, se toma por vía oral. [3]
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, dolor abdominal y diarrea. [3] Otros efectos secundarios pueden incluir inflamación del hígado y reacciones alérgicas . [3] No se recomienda en personas con enfermedad renal en etapa terminal . [3] Si bien no parece haber daño con el uso durante el embarazo, no se ha estudiado bien en esta población. [3] Se cree que el ácido 4-aminosalicílico funciona bloqueando la capacidad de las bacterias para producir ácido fólico . [3]
El ácido 4-aminosalicílico se fabricó por primera vez en 1902 y comenzó a utilizarse con fines médicos en 1943. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5]
El principal uso del ácido 4-aminosalicílico es para el tratamiento de infecciones de tuberculosis. [1] [6]
En los Estados Unidos, el ácido 4-aminosalicílico está indicado para el tratamiento de la tuberculosis en combinación con otros agentes activos. [6]
En la Unión Europea se utiliza en combinación con otros medicamentos para tratar a adultos y niños a partir de los 28 días de edad que padecen tuberculosis multirresistente cuando no se pueden utilizar combinaciones sin este medicamento, ya sea porque la enfermedad es resistente a ellos o por sus efectos secundarios. [1]
El ácido aminosalicílico se introdujo en la práctica clínica en 1944. Fue el segundo antibiótico que se demostró eficaz en el tratamiento de la tuberculosis, después de la estreptomicina . El PAS formaba parte del tratamiento estándar para la tuberculosis antes de la introducción de la rifampicina y la pirazinamida . [7]
Su potencia es menor que la de los cinco fármacos de primera línea actuales ( isoniazida , rifampicina, etambutol , pirazinamida y estreptomicina) para el tratamiento de la tuberculosis y su coste es mayor, pero sigue siendo útil en el tratamiento de la tuberculosis multirresistente . [8] El PAS siempre se utiliza en combinación con otros fármacos antituberculosos. [ cita requerida ]
La dosis para el tratamiento de la tuberculosis es de 150 mg/kg/día divididos en dos a cuatro dosis diarias; por lo tanto, la dosis habitual para adultos es de aproximadamente 2 a 4 gramos cuatro veces al día. Se vende en los EE. UU. como "Paser" por Jacobus Pharmaceutical, que viene en forma de paquetes de 4 g de gránulos de liberación retardada. El medicamento debe tomarse con alimentos o bebidas ácidas ( jugo de naranja , manzana o tomate ). [9] PAS alguna vez estuvo disponible en una fórmula combinada con isoniazida llamada Pasinah [10] o Pycamisan 33. [11]
El ácido 4-aminosalicílico fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en junio de 1994, y para uso médico en la Unión Europea en abril de 2014. [12] [1]
El ácido 4-aminosalicílico también se ha utilizado en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), [13] pero ha sido reemplazado por otros fármacos como la sulfasalazina y la mesalazina .
Se ha investigado el uso del ácido 4-aminosalicílico en la terapia de quelación de manganeso , y un estudio de seguimiento de 17 años muestra que podría ser superior a otros protocolos de quelación como el EDTA . [14]
Los efectos secundarios gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea) son comunes; la formulación de liberación retardada está destinada a ayudar a superar este problema. [15] También es una causa de hepatitis inducida por fármacos . Los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa deben evitar tomar ácido aminosalicílico, ya que causa hemólisis . [16] El bocio tiroideo también es un efecto secundario porque el ácido aminosalicílico inhibe la síntesis de hormonas tiroideas . [17]
Las interacciones farmacológicas incluyen niveles elevados de fenitoína . Cuando se toma con rifampicina, los niveles de rifampicina en la sangre disminuyen aproximadamente a la mitad. [18]
No se sabe si dañará al feto . [19]
Con calor , el ácido 4-aminosalicílico se descarboxila para producir CO2 y 3-aminofenol . [20]
Se ha demostrado que el ácido 4-aminosalicílico es un profármaco y se incorpora a la vía del folato por la dihidropteroato sintasa (DHPS) y la dihidrofolato sintasa (DHFS) para generar un antimetabolito hidroxi dihidrofolato (Hidroxi-H 2 Pte e Hidroxi-H 2 PteGlu) , que compite con el dihidrofolato en el sitio de unión de la dihidrofolato reductasa ( DHFR ). La unión de Hidroxi-H 2 PteGlu a la dihidrofolato reductasa bloqueará la actividad enzimática. [21]
Algunos estudios han demostrado que la principal acción antituberculosa del PAS se produce a través del envenenamiento del metabolismo del folato. [22]
Inicialmente se pensó que la resistencia al ácido 4-aminosalicílico provenía de una mutación que afectaba a la dihidrofolato reductasa (DHFR). Sin embargo, se descubrió que era causada por una mutación que afectaba a la actividad de la enzima de síntesis de dihidrofolato (DHFS). Se descubrió que las mutaciones de isoleucina 43, arginina 49, serina 150, fenilalanina 152, glutamato 153 y alanina 183 afectaban al bolsillo de unión de la enzima dihidrofolato sintasa. Esto reducirá la capacidad del hidroxi-H 2 Pte de unirse a la dihidrofolato sintasa y evitará que el ácido 4-aminosalicílico envenene el metabolismo del folato. [23]
El ácido 4-aminosalicílico fue sintetizado por primera vez por Seidel y Bittner en 1902. [4] Fue redescubierto por el químico sueco Jörgen Lehmann tras el informe de que la bacteria de la tuberculosis metabolizaba con avidez el ácido salicílico . [24] Lehmann probó por primera vez el PAS como terapia oral contra la tuberculosis a finales de 1944. El primer paciente se recuperó de forma espectacular. [25] El fármaco resultó ser mejor que la estreptomicina, que tenía toxicidad nerviosa y a la que la tuberculosis podía desarrollar fácilmente resistencia. En 1948, los investigadores del Consejo de Investigación Médica de Gran Bretaña demostraron que el tratamiento combinado con estreptomicina y PAS era superior a cualquiera de los fármacos por separado, y establecieron el principio de la terapia combinada para la tuberculosis. [8] [4]
El ácido 4-aminosalicílico tiene muchos nombres, entre ellos ácido para -aminosalicílico, ácido p -aminosalicílico, 4-ASA y simplemente P. [ cita médica necesaria ]
