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CXCL10

El ligando de quimiocina con motivo CXC 10 (CXCL10), también conocido como proteína inducida por interferón gamma 10 (IP-10) o citocina B10 pequeña inducible , es una proteína de 8,7 kDa que en los humanos está codificada por el gen CXCL10 . [5] [6] La quimiocina con motivo CXC 10 es una citocina pequeña que pertenece a la familia de quimiocinas CXC .

Gene

El gen para CXCL10 se encuentra en el cromosoma humano 4 [7] en un grupo entre varias otras quimiocinas CXC. [8]

Función

La CXCL10 es secretada por varios tipos de células en respuesta al IFN-γ . Estos tipos de células incluyen monocitos , células endoteliales y fibroblastos . [5] Se le han atribuido a la CXCL10 varias funciones, como la quimioatracción de monocitos / macrófagos , células T , células NK y células dendríticas , la promoción de la adhesión de células T a células endoteliales , la actividad antitumoral y la inhibición de la formación de colonias de médula ósea y la angiogénesis . [9] [10]

Esta quimiocina produce sus efectos al unirse al receptor de quimiocina de la superficie celular CXCR3 . [11]

Estructura

La estructura cristalina tridimensional de esta quimiocina se ha determinado en tres condiciones diferentes con una resolución de hasta 1,92 Å. [12] Los códigos de acceso del Protein Data Bank para las estructuras de CXCL10 son 1lv9 ​, 1o7y​ y 1o80 ​.

Biomarcadores

Se ha demostrado que CXCL9, CXCL10 y CXCL11 son biomarcadores válidos para el desarrollo de insuficiencia cardíaca y disfunción ventricular izquierda, lo que sugiere una relación fisiopatológica subyacente entre los niveles de estas quimiocinas y el desarrollo de remodelación cardíaca adversa. [13] [14]

Importancia clínica

Los niveles plasmáticos basales previos al tratamiento de CXCL10 están elevados en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) de genotipos 1 o 4 que no alcanzan una respuesta viral sostenida (RVS) después de completar la terapia antiviral. [15] [16] El CXCL10 en plasma se refleja en el ARNm de CXCL10 intrahepático, y ambos predicen sorprendentemente los primeros días de eliminación del ARN del VHC ("disminución de primera fase") durante la terapia con interferón/ribavirina para todos los genotipos del VHC. [17] Esto también se aplica a los pacientes coinfectados con VIH, donde los niveles de IP-10 previos al tratamiento por debajo de 150 pg/mL predicen una respuesta favorable y, por lo tanto, pueden ser útiles para alentar a estos pacientes, que de otro modo serían difíciles de tratar, a iniciar la terapia. [18] El patógeno Leishmania major utiliza una proteasa, GP63, que escinde CXCL10, lo que implica a CXCL10 en los mecanismos de defensa del huésped de ciertos patógenos intracelulares como Leishmania . [19]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000169245 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000034855 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ ab Luster AD, Unkeless JC, Ravetch JV (1985). "El interferón gamma regula transcripcionalmente un gen de respuesta temprana que contiene homología con las proteínas plaquetarias". Nature . 315 (6021): 672–6. Bibcode :1985Natur.315..672L. doi :10.1038/315672a0. PMID  3925348. S2CID  4358066.
  6. ^ Luster AD, Jhanwar SC, Chaganti RS, Kersey JH, Ravetch JV (mayo de 1987). "Mapa de genes inducibles por interferón en una banda cromosómica asociada con una translocación (4;11) en células de leucemia aguda". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 84 (9): 2868–71. Bibcode :1987PNAS...84.2868L. doi : 10.1073/pnas.84.9.2868 . PMC 304761 . PMID  2437586. 
  7. ^ "CXCL10 CXC motivo ligando de quimiocina 10 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI".
  8. ^ O'Donovan N, Galvin M, Morgan JG (1999). "Mapeo físico del locus de quimiocina CXC en el cromosoma humano 4". Citogenética y genética celular . 84 (1–2): 39–42. doi :10.1159/000015209. PMID  10343098. S2CID  8087808.
  9. ^ Dufour JH, Dziejman M, Liu MT, Leung JH, Lane TE, Luster AD (abril de 2002). "Los ratones deficientes en proteína 10 inducible por IFN-gamma (IP-10; CXCL10) revelan un papel de la IP-10 en la generación y el tráfico de células T efectoras". Journal of Immunology . 168 (7): 3195–204. doi : 10.4049/jimmunol.168.7.3195 . PMID  11907072.
  10. ^ Angiolillo AL, Sgadari C, Taub DD, Liao F, Farber JM, Maheshwari S, et al. (julio de 1995). "La proteína 10 inducible por interferón humano es un potente inhibidor de la angiogénesis in vivo". The Journal of Experimental Medicine . 182 (1): 155–62. doi :10.1084/jem.182.1.155. PMC 2192108 . PMID  7540647. 
  11. ^ Booth V, Keizer DW, Kamphuis MB, Clark-Lewis I, Sykes BD (agosto de 2002). "La quimiocina de unión a CXCR3 IP-10/CXCL10: estructura e interacciones con el receptor". Bioquímica . 41 (33): 10418–25. doi :10.1021/bi026020q. PMID  12173928.
  12. ^ Swaminathan GJ, Holloway DE, Colvin RA, Campanella GK, Papageorgiou AC, Luster AD, Acharya KR (mayo de 2003). "Estructuras cristalinas de formas oligoméricas de la quimiocina IP-10/CXCL10". Structure . 11 (5): 521–32. doi : 10.1016/S0969-2126(03)00070-4 . PMID  12737818.
  13. ^ Altara R, Gu YM, Struijker-Boudier HA, Thijs L, Staessen JA, Blankesteijn WM (2015). "Disfunción ventricular izquierda y ligandos CXCR3 en la hipertensión: de experimentos con animales a un estudio piloto poblacional". MÁS UNO . 10 (10): e0141394. Código Bib : 2015PLoSO..1041394A. doi : 10.1371/journal.pone.0141394 . PMC 4624781 . PMID  26506526. 
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  16. ^ Lagging M, Romero AI, Westin J, Norkrans G, Dhillon AP, Pawlotsky JM, et al. (diciembre de 2006). "IP-10 predice la respuesta viral y el resultado terapéutico en pacientes difíciles de tratar con infección por el genotipo 1 del VHC". Hepatología . 44 (6): 1617–25. doi : 10.1002/hep.21407 . PMID  17133471. S2CID  27733803.
  17. ^ Askarieh G, Alsiö A, Pugnale P, Negro F, Ferrari C, Neumann AU, et al. (mayo de 2010). "La proteína inducible por interferón gamma sistémica e intrahepática de 10 kDa predice la disminución de primera fase del ARN del virus de la hepatitis C y la respuesta viral general a la terapia en la hepatitis C crónica". Hepatología . 51 (5): 1523–30. doi : 10.1002/hep.23509 . PMID  20186843. S2CID  205873437.
  18. ^ Falconer K, Askarieh G, Weis N, Hellstrand K, Alaeus A, Lagging M (diciembre de 2010). "IP-10 predice la primera fase de disminución del ARN del VHC y la respuesta viral general a la terapia en pacientes coinfectados con infección crónica por el virus de la hepatitis C y VIH". Scandinavian Journal of Infectious Diseases . 42 (11–12): 896–901. doi :10.3109/00365548.2010.498019. PMID  20608766. S2CID  28542340.
  19. ^ Antonia AL, Gibbs KD, Trahair ED, Pittman KJ, Martin AT, Schott BH, et al. (2019). "Evasión de la respuesta de quimiocinas por parte de patógenos mediante la supresión de CXCL10". Frontiers in Cellular and Infection Microbiology . 9 : 280. doi : 10.3389/fcimb.2019.00280 . PMC 6693555 . PMID  31440475. 

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