Los Staphylococcus aureus resistentes a la vancomicina ( VRSA ) son cepas de Staphylococcus aureus que han adquirido resistencia al antibiótico glicopeptídico vancomicina . [3] Las bacterias pueden adquirir genes resistentes ya sea por mutación aleatoria o por transferencia de ADN de una bacteria a otra. Los genes de resistencia interfieren con la función normal del antibiótico y permiten que las bacterias crezcan en presencia del antibiótico. [4] La resistencia en VRSA es conferida por el gen y el operón vanA mediados por plásmidos . [5] Aunque las infecciones por VRSA son poco comunes, VRSA a menudo es resistente a otros tipos de antibióticos y una amenaza potencial para la salud pública porque las opciones de tratamiento son limitadas. [6] VRSA es resistente a muchos de los medicamentos estándar utilizados para tratar las infecciones por S. aureus . Además, la resistencia puede transferirse de una bacteria a otra. [5]
El Staphylococcus aureus resistente a la vancomicina se informó por primera vez en los Estados Unidos en 2002. [5] Hasta la fecha, los casos documentados de VRSA han adquirido resistencia a través de la captación de un grupo de genes de resistencia a la vancomicina de Enterococcus (es decir, VRE ). [7] El mecanismo adquirido es típicamente el gen vanA y el operón de un plásmido en Enterococcus faecium o Enterococcus faecalis . [5]
Este mecanismo difiere de las cepas de Staphylococcus aureus intermediario de vancomicina (VISA), que parecen desarrollar CMI elevadas para la vancomicina a través de mutaciones secuenciales que resultan en una pared celular más gruesa y la síntesis de cantidades excesivas de residuos de D -ala- D -ala . [8]
El diagnóstico de Staphylococcus aureus resistente a la vancomicina (VRSA) se realiza mediante la realización de pruebas de susceptibilidad a la vancomicina en un solo aislado de S. aureus . Esto se logra evaluando primero la concentración inhibitoria mínima (CIM) del aislado utilizando métodos de laboratorio estándar, que incluyen difusión en disco , difusión en gradiente de tiras y sistemas automatizados de pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos . [1] Una vez que se conoce la CIM, la resistencia se determina comparando la CIM con los puntos de corte establecidos [9]
Las designaciones de resistencia o "R" se asignan en función de valores acordados denominados puntos de corte. Los puntos de corte son publicados por organizaciones de desarrollo de estándares como el Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio de EE. UU. , la Sociedad Británica de Quimioterapia Antimicrobiana y el Comité Europeo de Pruebas de Susceptibilidad a los Antimicrobianos .
Cuando la concentración inhibitoria mínima de vancomicina es > 2 µg/mL , se deben utilizar antibióticos alternativos. El enfoque es tratar con al menos un agente al que se sabe que las bacterias son susceptibles mediante pruebas in vitro . Los agentes que se utilizan incluyen daptomicina , linezolid , telavancina , ceftarolina y quinupristina-dalfopristina . Para las personas con bacteriemia por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) en el contexto de un fracaso de la vancomicina, la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos recomienda daptomicina en dosis altas , si el aislado es susceptible, en combinación con otro agente (p. ej., gentamicina , rifampicina , linezolid , trimetoprima/sulfametoxazol o un antibiótico betalactámico ). [2]
Han surgido tres clases de S. aureus resistentes a la vancomicina que difieren en susceptibilidades a la vancomicina: S. aureus intermedio a la vancomicina (VISA), S. aureus intermedio a la vancomicina heterogéneo (hVISA) y S. aureus resistente a la vancomicina de alto nivel (VRSA). [10]
El S. aureus intermediario de vancomicina (VISA) ( / ˈv iː s ə / o / v iː aɪ ɛ s eɪ / ) se identificó por primera vez en Japón en 1996 [11] y desde entonces se ha encontrado en hospitales de otras partes de Asia , así como en el Reino Unido , Francia , los EE. UU . y Brasil . También se denomina GISA ( Staphylococcus aureus intermediario de glucopéptidos ), lo que indica resistencia a todos los antibióticos glucopeptídicos. Estas cepas bacterianas presentan un engrosamiento de la pared celular, que se cree que reduce la capacidad de la vancomicina para difundirse en el tabique de división de la célula necesario para un tratamiento eficaz con vancomicina. [12]
Rara vez se ha informado de una resistencia de alto nivel a la vancomicina en S. aureus . [13] Los experimentos in vitro e in vivo informados en 1992 demostraron que los genes de resistencia a la vancomicina de Enterococcus faecalis podían transferirse por transferencia genética a S. aureus , confiriendo resistencia de alto nivel a la vancomicina a S. aureus . [14] Hasta 2002, no se informó de una transferencia genética de este tipo para cepas silvestres de S. aureus . En 2002, se aisló una cepa VRSA ( / ˈ v ɜː r s ə / o / v iː ɑːr ɛ s eɪ / ) de un paciente en Michigan. [15] El aislado contenía el gen mecA para la resistencia a la meticilina . Las CMI de vancomicina del aislado VRSA fueron consistentes con el fenotipo VanA de las especies de Enterococcus , y la presencia del gen vanA se confirmó mediante la reacción en cadena de la polimerasa . La secuencia de ADN del gen vanA de VRSA era idéntica a la de una cepa resistente a la vancomicina de Enterococcus faecalis recuperada de la misma punta del catéter. Posteriormente se descubrió que el gen vanA estaba codificado dentro de un transposón ubicado en un plásmido transportado por el aislado de VRSA. Este transposón, Tn 1546 , confiere resistencia a la vancomicina de tipo vanA en los enterococos. [16]
Hasta 2019, se han identificado 52 cepas de VRSA en Estados Unidos, India, Irán, Pakistán, Brasil y Portugal. [17]
La definición de hVISA según Hiramatsu et al. es una cepa de Staphylococcus aureus que da resistencia a la vancomicina con una frecuencia de 10 −6 colonias o incluso mayor. [18]
