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Encefalitis amebiana granulomatosa

A: RM ponderada en T2 que muestra múltiples abscesos cerebrales necróticos como resultado de una infección por Balamuthia mandrillaris .
B: RM ponderada en T1 que muestra la expansión de la infección cerebral 4 días después

La encefalitis amebiana granulomatosa ( GAE ) [2] es una enfermedad del sistema nervioso central subaguda a crónica, a menudo mortal y rara, causada por ciertas especies de amebas de vida libre [3] de los géneros Acanthamoeba , Balamuthia y Sappinia . [4] [5] El término se usa más comúnmente con Acanthamoeba . En referencias más modernas, el término " encefalitis amebiana de Balamuthia " (BAE) se usa comúnmente cuando Balamuthia mandrillaris es la causa. [6] [7] [8] [9] De manera similar, la encefalitis amebiana de Sappinia (SAE) es el nombre de la encefalitis amebiana causada por especies de Sappinia . [10]

Síntomas y signos

La EAG comienza lentamente, con síntomas como dolor de cabeza, náuseas, mareos, irritabilidad y fiebre baja. Los síntomas del sistema nervioso central dependen de la parte del cerebro que esté infectada. Los cambios en el comportamiento son un signo importante. Otros signos del sistema nervioso central pueden incluir convulsiones , signos neurológicos focales , diplopía (visión doble), parálisis de los nervios craneales , ataxia , confusión y cambios de personalidad. [1]

Algunos de los síntomas pueden imitar los de un glioma (especialmente el glioma del tronco encefálico ) u otras enfermedades cerebrales, lo que puede dificultar el diagnóstico oportuno. Los síntomas son causados ​​por la necrosis inflamatoria del tejido cerebral provocada por compuestos liberados por los organismos. [ cita requerida ]

Diagnóstico

La enfermedad puede ser difícil de diagnosticar para los médicos, ya que es poco frecuente. [11] Una biopsia cerebral revelará la presencia de una infección por amebas patógenas. En la AEG, estas se presentan como una inflamación general y gránulos dispersos. En el examen microscópico, serán visibles infiltrados de quistes amebianos y/o trofozoítos . [12]

Fisiopatología

El organismo causante de la SAE se identificó originalmente como Sappinia diploidea , [13] [14] pero ahora se considera que es Sappinia pedata . [15]

Tratamiento

Acanthamoeba

Se ha demostrado que los medicamentos antimicóticos, incluidos ketoconazol , miconazol , 5-flucitosina y pentamidina, son eficaces contra Acanthamoeba in vitro . [16]

Balamuthia

Al igual que con Acanthamoeba , la infección del cerebro con este organismo se vuelve rápidamente fatal en la mayoría de los casos. [17] Sin embargo, se han reportado algunos sobrevivientes:

Dos pacientes sobrevivieron tras ser tratados con éxito con una terapia que consistía en flucitosina , pentamidina , fluconazol , sulfadiazina y azitromicina . También se les administró tioridazina o trifluoperazina . El éxito del tratamiento en estos casos se atribuyó al "conocimiento de Balamuthia como agente causal de la encefalitis y al inicio temprano de la terapia antimicrobiana". [18]

En un caso, se probaron cloxacilina , ceftriaxona y anfotericina B , pero este protocolo de tratamiento no resultó eficaz. [19]

En 2018, un análisis de secuenciación metagenómica identificó a la nitroxolina como agente amebicida contra Balamuthia mandrillaris. [20]

En 2021, un paciente se recuperó después del tratamiento con nitroxolina . [21] [22] El hombre había recibido una terapia farmacológica recomendada (pentamidina, sulfadiazina, azitromicina/ claritromicina , fluconazol, flucitosina y miltefosina ) pero progresó negativamente. Por lo tanto, con el permiso de la FDA, el régimen se complementó con el fármaco no aprobado. La nitroxolina se había identificado previamente a través de un análisis de secuenciación de próxima generación metagenómica clínica como un compuesto que podría reutilizarse como agente amebicida contra Balamuthia mandrillaris. [20] El absceso cerebral se redujo solo una semana después y el hombre se recuperó más tarde.

Sappinia

Se ha tratado con azitromicina , pentamidina , itraconazol y flucitosina . [14]

Pronóstico

Incluso con tratamiento, la infección del sistema nervioso central por Acanthamoeba suele ser mortal y hay muy pocos supervivientes registrados, casi todos los cuales tenían déficits neurocognitivos permanentes . [16] El pronóstico está influenciado en gran medida por el momento del diagnóstico, la virulencia y sensibilidad de la cepa de Acanthamoeba y, lo más importante, el estado inmunológico de la persona afectada. Debido a que suele ser una infección oportunista , el pronóstico es generalmente malo, con una tasa de mortalidad cercana al 90%. [1]

Sappinia pedata puede causar GAE, sin embargo solo se ha informado de un caso de GAE debido a una infección por S. pedata , y el paciente sobrevivió sin consecuencias a largo plazo. [23]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc Duggal SD, Rongpharpi SR, Duggal AK, Kumar A, Biswal I (22 de enero de 2018). "Papel de Acanthamoeba en la encefalitis granulomatosa: una revisión". Revista de enfermedades infecciosas y terapias inmunitarias . 2017 .
  2. ^ Sarica FB, Tufan K, Cekinmez M, Erdoğan B, Altinörs MN (julio de 2009). "Un caso raro pero fatal de encefalitis amebiana granulomatosa con absceso cerebral: el primer caso informado en Turquía". Neurocirugía turca . 19 (3): 256–259. PMID  19621290.
  3. ^ Nguyen L, Perloff S (24 de julio de 2018). Steele RW (ed.). "Meningoencefalitis amebiana: descripción general". EMedicine .
  4. ^ Guarner J, Bartlett J, Shieh WJ, Paddock CD, Visvesvara GS, Zaki SR (diciembre de 2007). "Espectro histopatológico y diagnóstico inmunohistoquímico de la meningoencefalitis amebiana". Patología moderna . 20 (12): 1230–1237. doi : 10.1038/modpathol.3800973 . PMID  17932496.
  5. ^ Jayasekera S, Sissons J, Tucker J, Rogers C, Nolder D, Warhurst D, et al. (octubre de 2004). "Cultivo post-mortem de Balamuthia mandrillaris del cerebro y del líquido cefalorraquídeo de un caso de meningoencefalitis amebiana granulomatosa, utilizando células endoteliales microvasculares del cerebro humano". Journal of Medical Microbiology . 53 (Pt 10): 1007–1012. doi : 10.1099/jmm.0.45721-0 . PMID  15358823.
  6. ^ da Rocha-Azevedo B, Tanowitz HB, Marciano-Cabral F (2009). "Diagnóstico de infecciones causadas por amebas de vida libre patógenas". Perspectivas interdisciplinarias sobre enfermedades infecciosas . 2009 : 251406. doi : 10.1155/2009/251406 . PMC 2719787. PMID  19657454 . 
  7. ^ Matin A, Siddiqui R, Jung SY, Kim KS, Stins M, Khan NA (agosto de 2007). "Interacciones de Balamutha mandrillaris con células endoteliales microvasculares del cerebro humano in vitro". Journal of Medical Microbiology . 56 (Pt 8): 1110–1115. doi : 10.1099/jmm.0.47134-0 . PMID  17644721.
  8. ^ Siddiqui R, Khan NA (febrero de 2008). "Encefalitis amebiana por Balamutha: una enfermedad emergente con consecuencias fatales". Patogénesis microbiana . 44 (2): 89–97. doi :10.1016/j.micpath.2007.06.008. PMID  17913450.
  9. ^ Schuster FL, Yagi S, Gavali S, Michelson D, Raghavan R, Blomquist I, et al. (abril de 2009). "Bajo el radar: encefalitis amebiana por balamuthia". Clinical Infectious Diseases . 48 (7): 879–887. doi : 10.1086/597260 . PMID  19236272.
  10. ^ Da Rocha-Azevedo, B.; Tanowitz, H.; Marciano-Cabral, F. (2009). "Diagnóstico de infecciones causadas por amebas de vida libre patógenas". Perspectivas interdisciplinarias sobre enfermedades infecciosas . 2009 : 1–14. doi : 10.1155/2009/251406 . PMC 2719787 . PMID  19657454. 
  11. ^ Matsui T, Maeda T, Kusakabe S, Arita H, Yagita K, Morii E, Kanakura Y (mayo de 2018). "Informe de un caso de encefalitis amebiana granulomatosa por Acanthamoeba del grupo 1 genotipo T18 diagnosticada mediante la combinación de examen morfológico y análisis genético". Patología diagnóstica . 13 (1): 27. doi : 10.1186/s13000-018-0706-z . PMC 5943995. PMID  29747695 . 
  12. ^ Kofman A, Guarner J (enero de 2022). "Infecciones causadas por amebas de vida libre". Revista de microbiología clínica . 60 (1): e0022821. doi :10.1128/JCM.00228-21. PMC 8769735 . PMID  34133896. 
  13. ^ Gelman, BB; Rauf, SJ; Nader, R.; Popov, V.; Borkowski, J.; Chaljub, G.; Nauta, HW; Visvesvara, GS (2001). "Encefalitis amebiana por Sappinia diploidea". JAMA: Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 285 (19): 2450–2451. doi :10.1001/jama.285.19.2450. PMID  11368696.
  14. ^ ab Gelman, BB; Popov, V.; Chaljub, G.; Nader, R.; Rauf, SJ; Nauta, HW; Visvesvara, GS (2003). "Características neuropatológicas y ultraestructurales de la encefalitis amebiana causada por Sappinia diploidea". Revista de neuropatología y neurología experimental . 62 (10): 990–998. doi : 10.1093/jnen/62.10.990 . PMID  14575235.
  15. ^ Qvarnstrom, Y.; Da Silva, A.; Schuster, F.; Gelman, B.; Visvesvara, G. (2009). "Confirmación molecular de Sappinia pedata como agente causal de encefalitis amebiana". The Journal of Infectious Diseases . 199 (8): 1139–1142. doi : 10.1086/597473 . PMID  19302010.
  16. ^ ab Wang J, Nichols L, Martinez AJ. "Diagnóstico final: encefalitis amebiana granulomatosa debida a Acanthamoeba castellanii". Departamento de Patología . Universidad de Pittsburgh.
  17. ^ Akpek G, Uslu A, Huebner T, Taner A, Rapoport AP, Gojo I, et al. (agosto de 2011). "Encefalitis amebiana granulomatosa: una causa poco reconocida de mortalidad infecciosa después del trasplante de células madre hematopoyéticas". Enfermedades infecciosas de trasplantes . 13 (4): 366–373. doi :10.1111/j.1399-3062.2011.00612.x. PMID  21338461. S2CID  31162954.
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  21. ^ Kornei, Katherine (2023). "Un fármaco reutilizado combate a la ameba 'devoradora de cerebros'". Science. doi :10.1126/science.adh0048 . Consultado el 10 de febrero de 2023 .
  22. ^ Spottiswoode, Natasha; Pet, Douglas; Kim, Annie; Gruenberg, Katherine; Shah, Maulik; Ramachandran, Amrutha; Laurie, Matthew T; Zia, Maham; Fouassier, Camille; Boutros, Christine L; Lu, Rufei; Zhang, Yueyuan; Servellita, Venice; Bollen, Andrew; Chiu, Charles Y; Wilson, Michael R; Valdivia, Liza; DeRisi, Joseph L (2023). "Tratamiento exitoso de la encefalitis amebiana granulomatosa por Balamuthia mandrillaris con nitroxolina". Enfermedades infecciosas emergentes . 29 (1): 197–201. doi :10.3201/eid2901.221531. PMC 9796214 . PMID  36573629. 
  23. ^ "Sappinia - Preguntas frecuentes (FAQ)". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU . Archivado desde el original el 18 de octubre de 2011.

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