stringtranslate.com

Triptamina sustituida

Estructura de las triptaminas sustituidas. La triptamina se obtiene cuando R4=R5=RN1 = RN2 = Rα=H.
La estructura de las triptaminas sustituidas con todas las posiciones etiquetadas.

Las triptaminas sustituidas , o análogos de la serotonina , son compuestos orgánicos que pueden considerarse derivados de la propia triptamina . Las estructuras moleculares de todas las triptaminas contienen un anillo indólico , unido a un grupo amino (NH2 ) a través de una cadena lateral etilo (−CH2–CH2−) . En las triptaminas sustituidas, el anillo indólico, la cadena lateral y/o el grupo amino se modifican sustituyendo otro grupo por uno de los átomos de hidrógeno (H).

Las triptaminas más conocidas son la serotonina , un importante neurotransmisor , y la melatonina , una hormona que interviene en la regulación del ciclo sueño-vigilia. Los alcaloides de triptamina se encuentran en hongos , plantas y animales ; y a veces los utilizan los seres humanos por los efectos neurológicos o psicotrópicos de la sustancia. Entre los ejemplos destacados de alcaloides de triptamina se incluyen la psilocibina (de los " hongos psilocibios ") y la DMT . En América del Sur, la dimetiltriptamina se obtiene de numerosas fuentes vegetales, como la chacruna , y se utiliza a menudo en brebajes de ayahuasca . También se han elaborado muchas triptaminas sintéticas , incluido el fármaco para la migraña sumatriptán y las drogas psicodélicas . Un estudio de 2022 ha descubierto que la variedad de triptaminas presentes en los hongos silvestres puede afectar al impacto terapéutico. [1]

La estructura de la triptamina, en particular su anillo indólico, puede formar parte de la estructura de algunos compuestos más complejos, como por ejemplo: LSD , ibogaína , mitragynina y yohimbina . Ann y Alexander Shulgin publicaron una investigación exhaustiva de docenas de compuestos de triptamina bajo el título TiHKAL .

Lista de triptaminas sustituidas

Lista de α-alquiltriptaminas sustituidas

Las α-alquiltriptaminas son un grupo de triptaminas sustituidas que poseen un grupo alquilo , como un grupo metilo o etilo , unido al carbono alfa y, en la mayoría de los casos, no hay sustitución en el nitrógeno de la amina . [19] [20] [21] La α-alquilación de la triptamina la hace mucho más estable metabólicamente y resistente a la degradación por la monoaminooxidasa , lo que resulta en una mayor potencia y una vida media muy prolongada . [21] Esto es análogo a la α-metilación de la fenetilamina en anfetamina . [21]

Muchas α-alquiltriptaminas son fármacos que actúan como agentes liberadores de monoamina , agonistas no selectivos del receptor de serotonina y/o inhibidores de la monoaminooxidasa , [22] [23] [24] [25] y producen efectos psicoestimulantes , entactógenos y/o psicodélicos . [19] [20] [21] Los más conocidos de estos agentes son la α-metiltriptamina (αMT) y la α-etiltriptamina (αET), ambas utilizadas clínicamente como antidepresivos durante un breve período de tiempo en el pasado y que se abusan como drogas recreativas . [20] [21] De acuerdo con su acción como agente liberador dual de serotonina y dopamina , se ha descubierto que la αET produce neurotoxicidad serotoninérgica de manera similar a las anfetaminas como MDMA y PCA , y es probable que lo mismo también sea cierto para otras α-alquiltriptaminas liberadoras de serotonina y dopamina, como αMT, 5-MeO-αMT y varias otras. [26]

Compuestos relacionados

Se conocen varios compuestos relacionados, con una estructura similar pero que tienen el núcleo indólico invertido y/o reemplazado por núcleos relacionados, como indolina , indazol , benzotiofeno o benzofurano . Estos también son principalmente activos como agonistas en la familia 5-HT 2 de receptores de serotonina, con aplicaciones en el tratamiento del glaucoma , las cefaleas en racimos o como anoréxicos .

Terapéutica basada en triptamina

Lectura adicional

Véase también

Referencias

  1. ^ Química, Universidad de; Praga, Tecnología. "Se ha descubierto que las concentraciones de compuestos psicoactivos en los hongos son extremadamente variables". phys.org . Consultado el 26 de diciembre de 2022 .
  2. ^ Toro-Sazo M, Brea J, Loza MI, Cimadevila M, Cassels BK (2019). "Unión al receptor 5-HT2, actividad funcional y selectividad en N-benciltriptaminas". PLOS ONE . ​​14 (1): e0209804. Bibcode :2019PLoSO..1409804T. doi : 10.1371/journal.pone.0209804 . PMC 6328172 . PMID  30629611. 
  3. ^ Jensen N. Triptaminas como ligandos y moduladores del receptor de serotonina 5-HT2A y aislamiento de aeruginascina del hongo alucinógeno Inocybe aeruginascens. Tesis doctoral, Universidad de Göttingen, 2004
  4. ^ ab Lyu J, Kapolka N, Gumpper R, Alon A, Wang L, Jain MK y col. (diciembre de 2023). "Descubrimiento de ligandos de plantilla de estructuras AlphaFold2". bioRxiv . doi :10.1101/2023.12.20.572662. PMC 10769324 . PMID  38187536. 
  5. ^ McKay JB, Parkhurst RM, Silverstein RM, Skinner WA (octubre de 1963). "Análogos de la psilocina y la dietilamida del ácido lisérgico I. Derivados de cloro, nitro y amino de los indoles 3-sustituidos". Revista canadiense de química . 41 (10): 2585–2590. doi :10.1139/v63-378.
  6. ^ Klein AK, Chatha M, Laskowski LJ, Anderson EI, Brandt SD, Chapman SJ, McCorvy JD, Halberstadt AL (abril de 2021). "Investigación de las relaciones estructura-actividad de los análogos de la psilocibina". ACS Pharmacology & Translational Science . 4 (2): 533–542. doi :10.1021/acsptsci.0c00176. PMC 8033608 . PMID  33860183. 
  7. ^ Pham DN, Chadeayne AR, Golen JA, Manke DR (febrero de 2021). "Derivados de psilacetina: sales de fumarato de las variantes metil-etilo, metil-alilo y dialilo del profármaco psilocina". Acta Crystallographica Sección E . 77 (Pt 2): 101–106. Bibcode :2021AcCrE..77..101P. doi :10.1107/S2056989021000116. PMC 7869532 . PMID  33614134. 
  8. ^ Sherwood AM, Burkhartzmeyer EK, Williamson SE, Baumann MH, Glatfelter GC. Actividad similar a la psicodélica de los análogos de la norpsilocina. ACS Chem Neurosci . 17 de enero de 2024;15(2):315-327. doi :10.1021/acschemneuro.3c00610 PMID  38189238
  9. ^ WO 2023115167, Banister S, Jorgensen W, Jinlong T, "Compuestos", publicada el 29 de junio de 2023, asignada a Psylo Pty Ltd. 
  10. ^ WO 2021179091, Kozikowski A, Shaprio G, Tueckmantel W, McCorvy J, "Derivados de 3-(2-(aminoetil)-indol-4-ol, métodos de preparación de los mismos y su uso como moduladores del receptor 5-HT2", publicada el 16 de septiembre de 2021, asignada a Bright Minds Biosciences Inc. y The Medical College Of Wisconsin Inc. 
  11. ^ WO 2021101926, Stamets PE, "Composiciones de triptamina para mejorar el crecimiento de neuritas", publicada el 27 de mayo de 2021, asignada a Stamets Paul Edward. 
  12. ^ WO 2021168082, Kruegel AC, Sporn J, "Triptaminas específicas para su uso en el tratamiento de trastornos del estado de ánimo", publicado el 26 de agosto de 2021 
  13. ^ Xu YC, Schaus JM, Walker C, Krushinski J, Adham N, Zgombick JM, Liang SX, Kohlman DT, Audia JE (febrero de 1999). "N-metil-5-terc-butiltriptamina: un agonista del receptor 5-HT1D novedoso y muy potente". Revista de Química Medicinal . 42 (3): 526–31. doi :10.1021/jm9805945. PMID  9986723.
  14. ^ WO 2022235927, Kruegel AC, "Nuevas triptaminas y métodos para tratar los trastornos del estado de ánimo", publicada el 10 de noviembre de 2022, asignada a Gilgamesh Pharmaceuticals, Inc. 
  15. ^ Shaw E, Woolley DW (abril de 1953). "La síntesis de nitro- y aminoindoles análogos a la serotonina". Revista de la Sociedad Química Americana . 75 (8): 1877–1881. doi :10.1021/ja01104a029.
  16. ^ Rabin RA, Regina M, Doat M, Winter JC (mayo de 2002). "Hidrolisis de fosfoinosítidos estimulada por el receptor 5-HT2A en los efectos estimulantes de los alucinógenos". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 72 (1–2): 29–37. doi :10.1016/s0091-3057(01)00720-1. PMID  11900766. S2CID  6480715.
  17. ^ Glennon RA, Schubert E, Jacyno JM, Rosecrans JA (noviembre de 1980). "Estudios sobre varias N,N-dimetiltriptaminas 7-sustituidas". Journal of Medicinal Chemistry . 23 (11): 1222–6. doi :10.1021/jm00185a014. PMID  6779006.
  18. ^ WO 2023115166, Banister S, Jorgensen W, Jinlong T, "Compuestos", publicada el 29 de junio de 2023, asignada a Psylo Pty Ltd. 
  19. ^ ab Ries RK, Miller SC, Fiellin DA (2009). Principios de la medicina de las adicciones. Lippincott Williams & Wilkins. págs. 216-218. ISBN 978-0-7817-7477-2.
  20. ^ abc Laing RR (2003). Alucinógenos: un manual forense sobre drogas. Academic Press. pp. 102–. ISBN 978-0-12-433951-4.
  21. ^ abcde Lemke TL, Williams DA (24 de enero de 2012). Principios de química medicinal de Foye. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 641–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  22. ^ Nagai F, Nonaka R, Satoh Hisashi Kamimura K (marzo de 2007). "Los efectos de las drogas psicoactivas de uso no médico sobre la neurotransmisión monoamínica en el cerebro de ratas". Revista Europea de Farmacología . 559 (2–3): 132–7. doi :10.1016/j.ejphar.2006.11.075. PMID  17223101.
  23. ^ Blough BE, Landavazo A, Partilla JS, Decker AM, Page KM, Baumann MH, Rothman RB (octubre de 2014). "Alfa-etiltriptaminas como liberadores duales de dopamina y serotonina". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 24 (19): 4754–4758. doi :10.1016/j.bmcl.2014.07.062. PMC 4211607 . PMID  25193229. 
  24. ^ Nonaka R, Nagai F, Ogata A, Satoh K (diciembre de 2007). "Detección in vitro de drogas psicoactivas mediante la unión de [(35) S] GTPgammaS en membranas cerebrales de rata". Boletín biológico y farmacéutico . 30 (12): 2328–33. doi : 10.1248/bpb.30.2328 . PMID  18057721.
  25. ^ Feldman JM, Chapman B (diciembre de 1975). "Inhibidores de la monoaminooxidasa: naturaleza de su interacción con los islotes pancreáticos de conejo para alterar la secreción de insulina". Diabetologia . 11 (6): 487–94. doi : 10.1007/bf01222097 . PMID  1107123.
  26. ^ Huang XM, Johnson MP, Nichols DE (julio de 1991). "Reducción de los marcadores de serotonina cerebral por alfa-etiltriptamina (Monasa)". Revista Europea de Farmacología . 200 (1): 187–90. doi :10.1016/0014-2999(91)90686-K. PMID  1722753.
  27. ^ Chang-Fong J, Addo J, Dukat M, Smith C, Mitchell NA, Herrick-Davis K, Teitler M, Glennon RA (enero de 2002). "Evaluación de derivados de isotriptamina en receptores de serotonina 5-HT(2)". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 12 (2): 155–8. doi :10.1016/s0960-894x(01)00713-2. PMID  11755343.
  28. ^ US 5607951, Macor JE, Wythes MJ, "Derivados de indol", emitida el 4 de marzo de 1997, asignada a Pfizer, Inc. 
  29. ^ WO 2022256554, Wallach J, Dybek M, "Compuestos de triptamina fluorada, análogos de los mismos y métodos que los utilizan", publicado el 8 de diciembre de 2022, asignado a University Of The Sciences. 
  30. ^ Callaway E (18 de enero de 2024). "AlphaFold encontró miles de posibles psicodélicos. ¿Sus predicciones ayudarán al descubrimiento de fármacos?". Nature News . 626 (7997): 14–15. Bibcode :2024Natur.626...14C. doi :10.1038/d41586-024-00130-8. PMID  38238624. S2CID  267040499.
  31. ^ Kargbo RB. Avances neurofarmacológicos: aprovechamiento de los moduladores del receptor 5-HT2A y los psicoplastógenos. ACS Med Chem Lett . 23 de enero de 2024;15(2):171-173. doi :10.1021/acsmedchemlett.4c00003 PMID  38352827
  32. ^ Powell NA, Chytil M. Psicoplastógenos de imidazopiridina y sus usos. WO 2023/114844
  33. ^ EE.UU. concedida 7012090, Chen HH, May JA, "Pyranoindoles for treating glaucoma", publicada el 17 de marzo de 2000, expedida el 14 de marzo de 2006, asignada a Alcon, Inc. 
  34. ^ Patente estadounidense concedida 6881749, Chen HH, May JA, Severns BS, "Piranoindazoles and their use for the treatment of glaucoma", publicada el 3 de junio de 2004, expedida el 19 de abril de 2005, asignada a Alcon, Inc. 
  35. ^ EE.UU. concedida 7425572, Chen HH, May JA, "Uso de dioxindoindazoles y dioxoloindazoles para el tratamiento del glaucoma", publicada el 8 de junio de 2006, expedida el 16 de septiembre de 2008, asignada a Alcon, Inc. 
  36. ^ EE.UU. concedida 7268131, Dantanarayana AP, May JA, "[1,4]oxazino[2,3-g]indazoles sustituidos para el tratamiento del glaucoma", publicada el 15 de diciembre de 2005, expedida el 11 de septiembre de 2007, asignada a Alcon, Inc. 
  37. ^ Shimada I, Maeno K, Kazuta K, Kubota H, Kimizuka T, Kimura Y, et al. (febrero de 2008). "Síntesis y relaciones estructura-actividad de una serie de derivados sustituidos de 2-(1H-furo[2,3-g]indazol-1-il)etilamina como agonistas del receptor 5-HT2C". Química bioorgánica y medicinal . 16 (4): 1966–82. doi :10.1016/j.bmc.2007.10.100. PMID  18035544.
  38. ^ WO 2022120475, Slassi A, Araujo J, Higgins G, "Derivados de amina-indol cíclicos 3-cíclicos como agentes serotoninérgicos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central", publicado el 16 de junio de 2022, asignado a Mindset Pharma Inc. 
  39. ^ WO 2023115165, Banister S, Jorgensen W, Jinlong T, "Compuestos", publicada el 29 de junio de 2023, asignada a Psylo Pty Ltd. 
  40. ^ Jayakodiarachchi N, et al. Evaluación de los análogos indazol de 5-MeO-DMT y triptaminas relacionadas como agonistas del receptor de serotonina 2. ACS Med. Chem. Lett . 2024 doi :10.1021/acsmedchemlett.3c00566
  41. ^ abcdefg "Agonistas del receptor de serotonina (triptanes)", LiverTox: información clínica y de investigación sobre la lesión hepática inducida por fármacos , Bethesda (MD): Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, 2012, PMID  31644023 , consultado el 15 de octubre de 2020