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Escherichia coli enteroagregativa

Las Escherichia coli enteroagregativas ( EAEC o EAggEC ) son un patotipo de Escherichia coli que causan diarrea aguda y crónica tanto en el mundo desarrollado como en desarrollo. [1] [2] También pueden causar infecciones del tracto urinario . [2] Las EAEC se definen por su patrón de adhesión de "ladrillos apilados" a la línea celular epitelial laríngea humana HEp-2. [3] La patogenia de las EAEC implica la agregación y adherencia de las bacterias a la mucosa intestinal , donde elaboran enterotoxinas y citotoxinas que dañan las células huésped e inducen inflamación que resulta en diarrea .

La EAEC se reconoce ahora como un patógeno entérico emergente. En particular, se informa que la EAEC es la segunda causa más común de diarrea del viajero, superada solo por la E. coli enterotoxigénica, y una causa común de diarrea entre las poblaciones pediátricas. [4] [5] También se ha asociado con infecciones crónicas en estos últimos, así como en huéspedes inmunodeprimidos, como las personas infectadas por el VIH . [6] La conciencia de la EAEC aumentó debido a un brote grave en Alemania durante 2011, que causó más de 5000 casos y al menos 50 muertes. Se descubrió que el patógeno responsable era una cepa EAEC O104:H4 que fue lisogenizada por un fago que codifica la toxina Shiga (generalmente asociado con Escherichia coli productora de toxina Shiga , que a menudo codifica la adhesina intimina). [7] [8] La posible causa del brote fueron las semillas de fenogreco germinadas. [9]

Las cepas de EAEC son altamente heterogéneas genéticamente, y la identificación de factores de virulencia importantes para la patogénesis ha resultado difícil. [10] Muchas EAEC codifican un factor transcripcional llamado aggR ( regulador agregativo), parte de la familia AraC de activadores de la transcripción. AggR regula muchos factores de virulencia codificados por plásmidos y cromosomas, que incluyen genes implicados en la biogénesis de fimbrias de adherencia agregativa y la producción de toxinas. Varias toxinas se han relacionado con la virulencia de EAEC, incluyendo ShET1 ( enterotoxina 1 de Shigella ), Pet (toxina codificada por plásmido) y EAST-1. Sin embargo, estudios posteriores de estos factores no han logrado dilucidar su papel en la patogénesis. [11]

Clasificación

Los países en desarrollo en 2007

La diarrea sigue siendo una importante carga de enfermedad en todo el mundo. Causa una mortalidad infantil considerable en el mundo en desarrollo y está correlacionada con la morbilidad (o relacionada con la enfermedad) y los costos de atención médica de subestaciones en los países industrializados. E. coli es una bacteria que se encuentra normalmente en el intestino humano, pero algunas cepas de bacterias pueden causar enfermedades e infecciones. [ cita requerida ] Los subgrupos de Escherichia coli diarreogénica (DEC) son los siguientes: E. coli enteroinvasiva (EIEC), E. coli enteropatógena (EPEC), E. coli enterotoxigénica (ETEC), E. coli productora de toxina Shiga (STEC) y E. coli enteroagregativa (EAEC). [2]

Síntomas y causas

La Escherichia coli enteroagregativa (EAEC) es un tipo de cepa de E. coli . La E. coli causa infecciones intestinales, algunas de las cuales incluyen diarrea, fiebre y dolor abdominal. Los casos más graves pueden provocar diarrea sanguinolenta, deshidratación o incluso insuficiencia renal. Las personas con sistemas inmunitarios debilitados, los niños pequeños, los adultos mayores y las mujeres embarazadas tienen un mayor riesgo de desarrollar estas complicaciones. Los síntomas de una infección intestinal suelen comenzar entre 8 y 52 horas después de haber sido infectado con E. coli [2] , este es el período de incubación. El período de incubación es el tiempo que transcurre entre la infección y la aparición de los síntomas. [12]

Síntomas:

La diarrea sanguinolenta solo se ha observado en niños y solo en raras ocasiones. [2] Por otro lado, la cepa híbrida STEC-EAEC identificada en el brote de Alemania de 2011 causó diarrea sanguinolenta. [13] Las fuentes comunes de infección incluyen:

Diagnóstico

El diagnóstico de la diarrea infecciosa y la identificación de la resistencia a los antimicrobianos se realizan mediante un cultivo de heces con posterior prueba de sensibilidad a los antibióticos . Se requieren un mínimo de 2 días y un máximo de varias semanas para cultivar los patógenos gastrointestinales. Las tasas de sensibilidad (verdadero positivo) y especificidad (verdadero negativo) del cultivo de heces varían según el patógeno, aunque varios patógenos humanos no pueden cultivarse . Para las muestras con cultivo positivo, la prueba de resistencia a los antimicrobianos demora entre 12 y 24 horas adicionales en realizarse. [ cita requerida ]

Las pruebas de diagnóstico molecular actuales en el punto de atención pueden identificar EAEC y la resistencia a los antimicrobianos en las cepas identificadas mucho más rápido que el cultivo y las pruebas de sensibilidad. Las plataformas basadas en microarrays pueden identificar genes EAEC y AMR en dos horas o menos con alta sensibilidad y especificidad, pero el tamaño del panel de prueba (es decir, patógenos totales y genes AMR) es limitado. Actualmente se están desarrollando nuevas plataformas de diagnóstico de enfermedades infecciosas basadas en metagenómica para superar las diversas limitaciones del cultivo y todas las tecnologías de diagnóstico molecular disponibles actualmente. [ cita requerida ]

Tratamiento

Estructura química de la ciprofloxacina

Los antibióticos son un tipo de medicamento que se utiliza para destruir o inhibir el crecimiento de microorganismos. [14] Los antibióticos no se recomiendan en casos leves, pero los médicos pueden recetarlos en casos de enfermedad moderada a grave.

Los estudios han sugerido que la azitromicina o la ciprofloxacina pueden ser los antibióticos más eficaces para tratar las infecciones por E. coli enteroagregativa (EAEC). Si ninguno de los antibióticos es eficaz después de 24 horas, se recomienda un tratamiento de 3 días con rifaximina . Desafortunadamente, en varios estudios se ha informado de resistencia a la ciprofloxacina en cepas de E. coli enteroagregativa (EAEC). [15]

Para la mayoría de las personas, los tratamientos incluyen reposo y la ingesta de líquidos. Los pacientes con diarrea o vómitos profusos deben rehidratarse bebiendo mucha agua o bebiendo soluciones de rehidratación como Rehydralyte o Pedialyte . [16]

Patogenesia

Fimbrias de E. coli

La EAEC se transmite por vía fecal-oral y se contamina principalmente con alimentos y agua. [17] La ​​EAEC se ha asociado con muchos síntomas, como diarrea en algunos individuos y colonización intestinal en otros. [18] Debido a que se han identificado muchas cepas de EAEC, es difícil identificar el mecanismo de su patogénesis. La mayoría de los genes de virulencia candidatos no siempre están relacionados con la enfermedad. [10] El modelo de patogénesis de EAEC comprende tres etapas: la etapa 1 es la unión de la mucosa intestinal por fimbrias de adherencia agregativas (AAF) y otras proyecciones adherentes, la etapa 2 se encuentra un aumento de moco que cubre a la EAEC en su superficie de enterocitos ; la etapa 3 evoca una respuesta inflamatoria , toxicidad de la mucosa y secreción intestinal, así como una liberación de toxinas. [ cita requerida ]

Primera etapa: Los factores de adherencia agregativos (AAF) son responsables de la adhesión a la mucosa intestinal. Los AAF están formados por tres fimbrias codificadas por el plásmido pAA ; aag aafA agg-3 . aggA es responsable del fenotipo agregativo y de la hemaglutinación de EAEC en los eritrocitos humanos. aafA permite que las EAEC se adhieran a la mucosa intestinal. agg-3 actúa como un factor de adhesión. Las MAP, proteínas asociadas a tres membranas, son esenciales en la adherencia de las EAEC a la hemaglutinación de las células animales. [10]

Etapa dos: Después de los factores AAF en la etapa 1, la adherencia a la mucosa se caracteriza por la presencia de una biopelícula . La producción de biopelícula está regulada por AggR y requiere varios genes. La pérdida de la producción de biopelícula y el patrón de adherencia difusa se informaron en EAEC a un pH de 4,0. Muchos estudios revelan que las EAEC son capaces de sobrevivir en la capa de moco. Esta evidencia puede respaldar por qué los niños desnutridos que están infectados con EAEC y viven en malas condiciones desarrollan heces mucosas y diarrea prolongada. [10]

Etapa tres: los efectos citotóxicos se encuentran en la liberación de toxinas en las EAEC, así como en la inducción de la respuesta inflamatoria, la toxicidad de las mucosas y la secreción intestinal. Las toxinas de las EAEC son destructivas para las vellosidades intestinales y los enterocitos. Hay tres toxinas que se encuentran en las EAEC: la toxina codificada por plásmido (Pet), la toxina termoestable (EAST1) y la enterotoxina 1 de Shigella (ShET1). [10]

Historia

La E. coli ha sido implicada como agente de enfermedades diarreicas desde 1920. La Escheichia coli enteroagregativa (EAEC) se encontró por primera vez en 1987, en un niño en Lima, Perú. [19] Desde 1987, la Escheichia coli enteroagregativa (EAEC) ha sido reconocida como agente de diarrea en países industrializados y en desarrollo. La Escheichia coli enteroagregativa (EAEC) se encuentra con mayor frecuencia en los países en desarrollo debido a una base industrial menos desarrollada y un desarrollo humano (IDH) bajo en comparación con otros países. India, Jamaica y México son los países con mayor riesgo. [ cita requerida ]

Referencias

  1. ^ Nataro, JP; Mai, V.; Johnson, J.; Blackwelder, WC; Heimer, R.; Tirrell, S.; Edberg, SC; Braden, CR; Morris, JG (15 de agosto de 2006). "Infección diarreogénica por Escherichia coli en Baltimore, Maryland y New Haven, Connecticut". Enfermedades infecciosas clínicas . 43 (4): 402–407. doi : 10.1086/505867 . ISSN  1058-4838. PMID  16838226.
  2. ^ abcde Jensen, Betina Hebbelstrup; Olsen, Katharina EP; Struve, Carsten; Krogfelt, Karen Angeliki; Petersen, Andreas Munk (2014). "Epidemiología y manifestaciones clínicas de Escherichia coli enteroagregativa". Reseñas de microbiología clínica . 27 (3): 614–630. doi :10.1128/CMR.00112-13. ISSN  0893-8512. PMC 4135892 . PMID  24982324. 
  3. ^ Nataro, JP; Kaper, JB; Robins-Browne, R.; Prado, V.; Vial, P.; Levine, MM (1987-09-01). "Patrones de adherencia de Escherichia coli diarreogénica a células HEp-2". The Pediatric Infectious Disease Journal . 6 (9): 829–831. doi :10.1097/00006454-198709000-00008. ISSN  0891-3668. PMID  3313248. Archivado desde el original el 2018-01-26 . Consultado el 2017-02-01 .
  4. ^ Huang, David B.; Mohanty, Alakananda; DuPont, Herbert L.; Okhuysen, Pablo C.; Chiang, Tom (1 de octubre de 2006). "Una revisión de un patógeno entérico emergente: Escherichia coli enteroagregativa". Revista de microbiología médica . 55 (Pt 10): 1303–1311. doi : 10.1099/jmm.0.46674-0 . ISSN  0022-2615. PMID  17005776. S2CID  9536299.
  5. ^ Adachi JA, Jiang ZD, Mathewson JJ, Verenkar MP, Thompson S, Martinez-Sandoval F, Steffen R, Ericsson CD, DuPont HL (2001). "Escherichia coli enteroagregativa como un importante agente etiológico en la diarrea del viajero en 3 regiones del mundo" (PDF) . Clin Infect Dis . 32 (12): 1706–9. doi : 10.1086/320756 . PMID  11360211. Archivado (PDF) desde el original el 2017-02-03 . Consultado el 2017-02-03 .
  6. ^ Huang, DB; et al. (2006). "Una revisión de un patógeno entérico emergente: Escherichia coli enteroagregativa". Revista de microbiología médica . 55 (10): 1303–1311. doi : 10.1099/jmm.0.46674-0 . PMID  17005776. S2CID  9536299.
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