La diarrea viral bovina ( BVD ), diarrea viral bovina (inglés del Reino Unido) o enfermedad de las mucosas , anteriormente denominada diarrea por virus bovino (BVD), es una enfermedad del ganado bovino de importancia económica que se encuentra en la mayoría de los países del mundo. [1] Se han publicado revisiones mundiales de las pérdidas de producción evaluadas económicamente y de los programas de intervención (por ejemplo, programas de erradicación, estrategias de vacunación y medidas de bioseguridad) incurridos por la infección por BVD. [2] [3] El agente causal, el virus de la diarrea viral bovina (BVDV), es un miembro del género Pestivirus de la familia Flaviviridae . [1]
La infección por BVD produce una amplia variedad de signos clínicos, debido a sus efectos inmunosupresores , [4] además de tener un efecto directo sobre las enfermedades respiratorias y la fertilidad. [5] Además, la infección por BVD de una madre susceptible durante un cierto período de gestación puede resultar en la producción de un feto persistentemente infectado (PI). [6]
Los animales PI reconocen las partículas virales de BVD intracelulares como "propias" y eliminan el virus en grandes cantidades a lo largo de su vida; representan la piedra angular del éxito de la BVD como enfermedad.
Actualmente, en un estudio de revisión mundial se demostró que la prevalencia de IP a nivel animal oscilaba entre baja (≤0,8% Europa, América del Norte, Australia), media (>0,8% a 1,6% Asia Oriental) a alta (>1,6% Occidente). Asia). Los países que no habían implementado ningún programa de control y/o erradicación del BVDV (incluida la vacunación) tuvieron la prevalencia de IP más alta. [7]
Los BVDV son miembros del género Pestivirus , perteneciente a la familia Flaviviridae . Otros miembros de este género causan la enfermedad de Border (ovejas) y la peste porcina clásica (porcinos), que provocan importantes pérdidas económicas a la industria ganadera. [8]
Los pestivirus son virus de ARN pequeños, esféricos, monocatenarios y con envoltura de 40 a 60 nm de diámetro. [9]
El genoma consta de una molécula de ARN monocatenaria, lineal, de sentido positivo, de aproximadamente 12,3 kb. [10] La síntesis de ARN es catalizada por la ARN polimerasa dependiente de ARN del BVDV (RdRp). Este RdRp puede sufrir un cambio de cadena de plantilla, lo que permite la recombinación de la elección de copias de ARN-ARN durante la síntesis de ARN alargada. [11]
Se reconocen dos genotipos de BVDV, basándose en la secuencia de nucleótidos de la región 5' no traducida (UTR); BVDV-1 y BVDV-2. [12] Los aislados de BVDV-1 se han agrupado en 16 subtipos (a –p) y BVDV-2 actualmente se ha agrupado en 3 subtipos (a – c). [13]
Las cepas de BVDV se pueden dividir en biotipos distintos (citopáticos o no citopáticos) según sus efectos sobre el cultivo de células tisulares; Los biotipos citopáticos (cp), formados mediante mutación de biotipos no citopáticos (ncp), inducen la apoptosis en células cultivadas. [14] Los virus Ncp pueden inducir una infección persistente en las células y tienen una proteína NS2/3 intacta. En los virus cp, la proteína NS2/3 se escinde en NS2 y NS3 o hay una duplicación del ARN viral que contiene una región NS3 adicional. [15] La mayoría de las infecciones por BVDV en el campo son causadas por el biotipo ncp. [1]
La DVB se considera una de las enfermedades infecciosas más importantes en la industria ganadera a nivel mundial debido a su alta prevalencia, persistencia y consecuencias clínicas. [dieciséis]
En Europa, la prevalencia de animales con anticuerpos positivos en países sin control sistemático de la BVD oscila entre el 60 y el 80%. [17] La prevalencia se ha determinado en países individuales y tiende a estar asociada positivamente con la densidad ganadera del ganado. [ cita necesaria ]
Las cepas BVDV-1 son predominantes en la mayor parte del mundo, mientras que BVDV-2 representa el 50% de los casos en América del Norte. [16] En Europa, BVDV-2 se aisló por primera vez en el Reino Unido en 2000 y actualmente representa hasta el 11% de los casos de BVD en Europa. [18]
La transmisión del BVDV se produce tanto horizontal como verticalmente y los animales infectados tanto de forma persistente como transitoria excretan el virus infeccioso. El virus se transmite por contacto directo, secreciones corporales y fómites contaminados, pudiendo persistir en el ambiente durante más de dos semanas. Los animales infectados persistentemente son la fuente más importante del virus y excretan continuamente una carga viral mil veces mayor que la que eliminan los animales con infección aguda. [19]
Después de la entrada viral y el contacto con el revestimiento mucoso de la boca o la nariz, se produce la replicación en las células epiteliales. La replicación de BVDV tiene predilección por las amígdalas palatinas, los tejidos linfoides y el epitelio de la orofaringe.
Los fagocitos captan BVDV o células infectadas por virus y las transportan a tejidos linfoides periféricos; el virus también puede propagarse sistémicamente a través del torrente sanguíneo. La viremia ocurre entre 2 y 4 días después de la exposición y generalmente es posible aislar el virus del suero o de los leucocitos entre 3 y 10 días después de la infección. [20]
Durante la propagación sistémica, el virus puede ingresar a la mayoría de los tejidos, con preferencia por los tejidos linfoides. Los anticuerpos neutralizantes se pueden detectar entre 10 y 14 días después de la infección y los títulos continúan aumentando lentamente durante 8 a 10 semanas. Después de 2 a 3 semanas, los anticuerpos neutralizan eficazmente las partículas virales, promueven la eliminación del virus y previenen la siembra de órganos diana. [21]
La infección fetal es la más importante, ya que puede provocar el nacimiento de un recién nacido persistentemente infectado. Los efectos de la infección fetal por BVDV dependen de la etapa de gestación en la que la madre sufre la infección aguda.
La infección de la madre por BVDV antes de la concepción y durante los primeros 18 días de gestación produce un retraso en la concepción y un aumento del intervalo entre el parto y la concepción. Una vez que el embrión está adherido, la infección entre los días 29 y 41 puede provocar una infección embrionaria y la consiguiente muerte embrionaria.
La infección de la madre desde aproximadamente el día 30 de gestación hasta el día 120 puede provocar inmunotolerancia y el nacimiento de terneros persistentemente infectados con el virus.
La infección por BVDV entre los 80 y 150 días de gestación puede ser teratogénica, y el tipo de defecto congénito depende de la etapa de desarrollo fetal en el momento de la infección. El aborto puede ocurrir en cualquier momento durante la gestación. La infección después de aproximadamente el día 120 puede provocar el nacimiento de un feto normal con antígeno BVD negativo y anticuerpo BVD positivo. Esto ocurre porque el sistema inmunológico fetal se ha desarrollado, en esta etapa de la gestación, y tiene la capacidad de reconocer y combatir el virus invasor, produciendo anticuerpos anti-DVB.
El virus BVD puede mantenerse como una infección crónica en algunos sitios inmunoprivilegiados después de una infección transitoria. Estos sitios incluyen folículos ováricos, tejidos testiculares, sistema nervioso central y glóbulos blancos. El ganado con infecciones crónicas provoca una respuesta inmune significativa, que se manifiesta en títulos de anticuerpos extremadamente altos.
La infección por BVDV tiene una amplia manifestación de signos clínicos que incluyen problemas de fertilidad, caída de leche, pirexia, diarrea e infección fetal. [9] Ocasionalmente, puede ocurrir una forma aguda grave de BVD. Estos brotes se caracterizan por trombocitopenia con alta morbilidad y mortalidad. Sin embargo, los signos clínicos suelen ser leves y la infección insidiosa, reconocida sólo por los efectos inmunosupresores del BVDV que perpetúan otras enfermedades infecciosas circulantes (en particular diarreas y neumonías).
Los animales infectados persistentemente no tenían un sistema inmunológico competente en el momento de la infección transplacentaria por BVDV. Por tanto, el virus entró en las células fetales y, durante el desarrollo del sistema inmunológico, fue aceptado como propio. En los IP, el virus permanece presente en una gran cantidad de células del cuerpo del animal durante toda su vida y se elimina continuamente. Los IP suelen ser poco ahorrativos y más pequeños que sus pares; sin embargo, pueden parecer normales. Los IP son más susceptibles a las enfermedades, y sólo el 20% de los IP sobreviven hasta los dos años de edad. [22] Si una madre PI es capaz de reproducirse, siempre dará a luz a terneros PI. [23]
El ganado PI que sobrevive a la mala economía es susceptible a enfermedades de las mucosas. La enfermedad de las mucosas sólo se desarrolla en animales PI y es invariablemente mortal. [5] La enfermedad se produce cuando un animal PI está sobreinfectado con un biotipo citopático que surge de la mutación de la cepa no citopática del BVDV que ya circula en ese animal. [24] El cp BVDV se propaga al epitelio gastrointestinal y la necrosis de los queratinocitos produce erosión y ulceración. El líquido se escapa de la superficie epitelial del tracto gastrointestinal provocando diarrea y deshidratación. Además, la infección bacteriana del epitelio dañado produce septicemia secundaria. La muerte ocurre en los días o semanas siguientes.
Se encuentran disponibles varias pruebas de diagnóstico para la detección de infección activa o evidencia de infección histórica. El método de diagnóstico utilizado también depende de si el veterinario está investigando a nivel individual o colectivo.
El ELISA de antígeno y la rtPCR son actualmente las pruebas que se realizan con más frecuencia para detectar virus o antígeno viral. Se realizan pruebas individuales de muestras de etiquetas de tejido de oreja o muestras de suero. Es vital que se repitan las pruebas en muestras positivas para distinguir entre ganado con infección aguda transitoria y IP. Un segundo resultado positivo, adquirido al menos tres semanas después del resultado primario, indica un animal PI. La rtPCR también se puede utilizar en muestras de leche de tanque a granel (BTM) para detectar cualquier vaca PI que contribuya al tanque. Se informa que el número máximo de vacas contribuyentes de las cuales se puede detectar un IP es 300.
Los ELISA de anticuerpos (Ig) se utilizan para detectar una infección histórica por BVDV; Estas pruebas han sido validadas en muestras de suero, leche y leche a granel. Los ELISA de Ig no diagnostican una infección activa, pero detectan la presencia de anticuerpos producidos por el animal en respuesta a una infección viral. La vacunación también induce una respuesta de anticuerpos, que puede dar lugar a resultados falsos positivos, por lo que es importante conocer el estado de vacunación del rebaño o del individuo al interpretar los resultados. Una prueba estándar para evaluar si el virus ha estado circulando recientemente es realizar un ELISA de Ig en sangre de 5 a 10 animales jóvenes no vacunados, de edades comprendidas entre 9 y 18 meses. Un resultado positivo indica exposición al BVDV, pero también que es muy poco probable que cualquier animal positivo sea un animal PI. Un resultado positivo en una mujer embarazada indica que previamente ha sido vacunada o infectada con BVDV y posiblemente podría estar embarazada de un feto PI, por lo que las pruebas de antígenos del recién nacido son vitales para descartar esto. [5] Un resultado negativo de anticuerpos, a discreción del veterinario responsable, puede requerir una confirmación adicional de que el animal no es en realidad un IP.
A nivel de rebaño, un resultado positivo de Ig sugiere que el virus BVD ha estado circulando o que el rebaño está vacunado. Los resultados negativos sugieren que es poco probable que se produzca un IP; sin embargo, este rebaño ingenuo corre peligro de sufrir consecuencias graves si se introduce un animal infectado. Los anticuerpos procedentes de infección salvaje o vacunación persisten durante varios años, por lo que la prueba ELISA de Ig es más valiosa cuando se utiliza como herramienta de vigilancia en rebaños seronegativos.
El pilar de la erradicación es la identificación y eliminación de los animales persistentemente infectados. Luego se previene la reinfección mediante la vacunación y altos niveles de bioseguridad, respaldados por una vigilancia continua. Los IP actúan como reservorios virales y son la principal fuente de infección viral, pero los animales infectados transitoriamente y los fómites contaminados también desempeñan un papel importante en la transmisión. [1]
Hace casi 20 años, los países escandinavos lideraban el camino en la erradicación de la BVD. A pesar de las diferentes condiciones al inicio de los proyectos en términos de apoyo legal, e independientemente de la prevalencia inicial de rebaños con animales PI, a todos los países les tomó aproximadamente 10 años llegar a sus etapas finales. [25] [26]
Una vez demostrado que la erradicación de la BVD se podía lograr de manera rentable, se implementaron en Europa una serie de programas regionales, algunos de los cuales se han convertido en esquemas nacionales. [27]
La vacunación es una parte esencial tanto del control como de la erradicación. Si bien el virus BVD todavía circula dentro del rebaño nacional, el ganado reproductor corre el riesgo de producir neonatos PI y las consecuencias económicas de la BVD siguen siendo relevantes. Una vez que se haya logrado la erradicación, los animales no vacunados representarán un rebaño ingenuo y susceptible. La infección por animales importados o fómites contaminados traídos a la granja, o a través de contactos infectados transitoriamente, tendrá consecuencias devastadoras.
Los programas de vacunación modernos tienen como objetivo no sólo proporcionar un alto nivel de protección contra la enfermedad clínica a la madre, sino, fundamentalmente, proteger contra la viremia y prevenir la producción de IP. [28] Si bien los mecanismos inmunes involucrados son los mismos, el nivel de protección inmune requerido para la protección fetal es mucho mayor que para la prevención de enfermedades clínicas. [29]
Si bien los estudios de exposición indican que las vacunas muertas, así como las vivas, previenen la infección fetal en condiciones experimentales, se ha cuestionado la eficacia de las vacunas en condiciones de campo. [30] El nacimiento de terneros PI en rebaños vacunados sugiere que las vacunas muertas no resisten el desafío presentado por la carga viral excretada por un PI en el campo. [31]