Compuesto químico
La deguelina es un derivado de la rotenona . Ambos son compuestos clasificados como rotenoides de la familia de los flavonoides y son insecticidas de origen natural. Se pueden producir mediante extracción de varias especies de plantas pertenecientes a tres géneros de la familia de las leguminosas, Fabaceae : Lonchocarpus , Derris o Tephrosia .
La resina de cubé , el extracto de raíz de cubé ( Lonchocarpus utilis ) y de barbasco ( Lonchocarpus urucu ), se utiliza como insecticida comercial y piscicida (veneno para peces). Los principales ingredientes activos son la rotenona y la deguelina. Aunque es "orgánica" (producida por la naturaleza), la resina de cubé ya no se considera segura para el medio ambiente.
Farmacocinética en ratas
- Tiempo medio de residencia (MRT) = 6,98 h [1]
- Vida media terminal (t1/2(gamma)) = 9,26 h
- Área bajo la curva (AUC) = 57,3 ng h/ml
- Aclaramiento total (Cl) = 4,37 L/h por kg
- Volumen aparente de distribución (V) = 3,421 L/kg
- Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) = 30,46 L/kg
- Distribuciones tisulares después de la administración intravenosa: corazón > grasa > glándula mamaria > colon > hígado > riñón > cerebro > pulmón.
- Distribuciones tisulares después de la administración de ig (intrigástrica): grasa perirrenal > corazón > glándula mamaria > colon > riñón > hígado > pulmón > cerebro > piel.
- Eliminación: En los 5 días siguientes a la administración de ig, aproximadamente el 58,1% de la [3H]deguelina se eliminó a través de las heces y el 14,4% a través de la orina. Se encontró aproximadamente el 1,7% de deguelina inalterada en las heces y el 0,4% en la orina.
Deguelina y actividad anticancerígena
La deguelina muestra actividad anticancerígena al inhibir el crecimiento de células precancerosas y cancerosas [2] , particularmente en el cáncer de pulmón. [3] Hasta ahora, el compuesto no ha mostrado efectos tóxicos en las células normales. Sin embargo, se sospecha que las dosis altas de deguelina tienen efectos negativos en el corazón, los pulmones y los nervios. Los mecanismos moleculares incluyen la inducción de la apoptosis, mediada a través de las vías de señalización AKT/PKB en células epiteliales bronquiales humanas malignas y premalignas (HBE), con solo efectos mínimos en las células HBE normales. La deguelina inhibe la AKT tanto por vías dependientes de la fosfoinositol-3-fosfato quinasa (PI3K) como por vías independientes de PI3K.
Deguelin y la enfermedad de Parkinson
Las investigaciones han demostrado una correlación entre la deguelina intravenosa y la enfermedad de Parkinson en ratas . [4] El estudio no sugiere que la exposición a la deguelina sea responsable de la enfermedad de Parkinson en humanos, pero es consistente con la creencia de que la exposición crónica a toxinas ambientales puede aumentar la probabilidad de la enfermedad.
Referencias
- ^ Udeani GO, Zhao GM, Shin YG, et al. (marzo de 2001). "Farmacocinética de la deguelina, un agente quimiopreventivo del cáncer en ratas". Cancer Chemother. Pharmacol . 47 (3): 263–8. doi :10.1007/s002800000187. PMID 11320671. S2CID 6301221. Archivado desde el original el 24 de enero de 2002.
- ^ Lee HY (septiembre de 2004). "Mecanismos moleculares de la apoptosis inducida por deguelina en células epiteliales bronquiales humanas transformadas". Biochem. Pharmacol . 68 (6): 1119–24. doi :10.1016/j.bcp.2004.05.033. PMID 15313408.
- ^ Chun KH, Kosmeder JW, Sun S, et al. (febrero de 2003). "Efectos de la deguelina en la vía de la fosfatidilinositol 3-quinasa/Akt y la apoptosis en células epiteliales bronquiales humanas premalignas". J. Natl. Cancer Inst . 95 (4): 291–302. doi : 10.1093/jnci/95.4.291 . PMID 12591985.
- ^ Caboni P, Sherer TB, Zhang N, et al. (noviembre de 2004). "Rotenona, deguelina, sus metabolitos y el modelo de rata de la enfermedad de Parkinson". Chem. Res. Toxicol . 17 (11): 1540–8. doi :10.1021/tx049867r. PMID 15540952.
Enlaces externos
- Fang N, Casida JE (mayo de 1999). "Insecticida de resina de Cubé: identificación y actividad biológica de 29 constituyentes rotenoides". J. Agric. Food Chem . 47 (5): 2130–6. doi :10.1021/jf981188x. PMID 10552508.
- Udeani GO, Gerhauser C, Thomas CF, et al. (agosto de 1997). "Actividad quimiopreventiva del cáncer mediada por la deguelina, un rotenoide natural". Cancer Res . 57 (16): 3424–8. PMID 9270008.
- Lee HY, Suh YA, Kosmeder JW, Pezzuto JM, Hong WK, Kurie JM (febrero de 2004). "Inhibición inducida por deguelina de la expresión de ciclooxigenasa-2 en células epiteliales bronquiales humanas". Clin. Cancer Res . 10 (3): 1074–9. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-0833-3 . PMID 14871987.
- Fang N, Casida JE (marzo de 1998). "Acción anticancerígena del insecticida cubé: correlación de los constituyentes rotenoides entre la inhibición de la NADH:ubiquinona oxidorreductasa y las actividades inducidas de la ornitina descarboxilasa". Proc Natl Acad Sci USA . 95 (7): 3380–4. Bibcode :1998PNAS...95.3380F. doi : 10.1073/pnas.95.7.3380 . PMC 19844 . PMID 9520374.
