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GPR55

El receptor acoplado a proteína G 55, también conocido como GPR55, es un receptor acoplado a proteína G que en los humanos está codificado por el gen GPR55 . [5]

Se ha implicado al GPR55, junto con el GPR119 y el GPR18 , como nuevos receptores cannabinoides . [6] [7]

Historia

El GPR55 fue identificado y clonado por primera vez en 1999. [8] Más tarde, se lo identificó mediante un análisis in silico como un posible receptor de cannabinoides debido a una secuencia de aminoácidos similar en la región de unión. [9] Los grupos de investigación de Glaxo Smith Kline y Astra Zeneca caracterizaron el receptor en profundidad porque se esperaba que fuera responsable de las propiedades de los cannabinoides para reducir la presión arterial. El GPR55 es activado por cannabinoides endógenos y exógenos, como los cannabinoides vegetales y sintéticos, pero los ratones knock out para el GPR-55 generados por un grupo de investigación de Glaxo Smith Kline no mostraron una regulación alterada de la presión arterial después de la administración del cannabidiol anormal derivado del cannabidiol . [10]

Cascada de señales

GPR55 está acoplado a la proteína G 13 y la activación del receptor conduce a la estimulación de rhoA , cdc42 y rac1 . [11]

Farmacología

El GPR55 es activado por los cannabinoides vegetales Δ 9 -THC [12] y los endocannabinoides anandamida , 2-AG y éter de noladina en el rango nanomolar bajo. Los exocannabinoides como el cannabinoide sintético CP-55940 también pueden activar el receptor [12] mientras que el cannabinoide imitador estructuralmente no relacionado WIN 55,212-2 no activa el receptor. [10] Investigaciones recientes sugieren que el lisofosfatidilinositol y su derivado 2-araquidonoil, el 2-araquidonoil lisofosfatidilinositol (2-ALPI), pueden ser los ligandos endógenos para el GPR55 [13] [14] [15] y parece probable que el receptor sea un posible objetivo para el tratamiento de la inflamación y el dolor como con los otros receptores cannabinoides. [16] [17]

Este perfil como un receptor distinto de CB 1 /CB 2 que responde a una variedad de ligandos cannabinoides tanto endógenos como exógenos ha llevado a algunos grupos a sugerir que GPR55 debería categorizarse como el receptor CB 3 , y esta reclasificación puede seguir con el tiempo. [18] [19] [20] [21] Sin embargo, esto se complica por el hecho de que se ha descubierto otro posible receptor CB 3 [ ¿cuál? ] en el hipocampo , aunque su gen aún no se ha clonado, [22] lo que sugiere que puede haber al menos cuatro receptores cannabinoides que eventualmente se caracterizarán. La evidencia acumulada durante los últimos años sugiere que GPR55 juega un papel relevante en el cáncer y abre la posibilidad de considerar a este receptor huérfano como un nuevo objetivo terapéutico y un biomarcador potencial en oncología. [23]

Ligandos

Agonistas

Los ligandos que se unen a GPR55 como agonistas incluyen:

Antagonistas

Función fisiológica

El papel fisiológico de GPR55 no está claro. Los ratones con una deleción específica del gen GPR55 no muestran un fenotipo específico . [10] GPR55 se expresa ampliamente en el cerebro, especialmente en el cerebelo . Se expresa en el yeyuno y el íleon , pero aparentemente no de manera más general en la periferia. [12] Los osteoblastos y osteoclastos expresan GPR55 y se ha demostrado que esto regula la función de las células óseas. [27]

Referencias

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