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CCL11

La quimiocina 11 con motivo CC, también conocida como proteína quimiotáctica de eosinófilos y eotaxina-1, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CCL11 . Este gen está codificado en tres exones y se encuentra en el cromosoma 17 . [5] [6]

Función

CCL11 es una pequeña citocina que pertenece a la familia de quimiocinas CC . CCL11 recluta selectivamente eosinófilos al inducir su quimiotaxis y, por lo tanto, está implicado en respuestas alérgicas . [7] [8] [9] Los efectos de CCL11 están mediados por su unión a un receptor unido a proteína G conocido como receptor de quimiocina . Los receptores de quimiocinas para los cuales CCL11 es un ligando incluyen CCR2 , [10] CCR3 [5] y CCR5 . [10] Sin embargo, se ha descubierto que la eotaxina-1 (CCL11) tiene un alto grado de selectividad por su receptor, de modo que son inactivos sobre los neutrófilos y monocitos , que no expresan CCR3. [11]

Significación clínica

Los niveles elevados de CCL11 en el plasma sanguíneo están asociados con el envejecimiento en ratones y humanos. [12] Además, se ha demostrado que exponer ratones jóvenes a CCL11 o al plasma sanguíneo de ratones más viejos disminuye su neurogénesis y su rendimiento cognitivo en tareas conductuales que se cree que dependen de la neurogénesis en el hipocampo . [12]

Se han encontrado concentraciones plasmáticas más altas de CCL11 en consumidores actuales de cannabis en comparación con consumidores anteriores y aquellos que nunca lo habían consumido. CCL11 también se ha encontrado en concentraciones más altas en personas con esquizofrenia; El cannabis es un desencadenante conocido de la esquizofrenia . [13]

También es un biomarcador de CTE o síndrome del borracho . [14]

Durante los períodos de inflamación ósea, CCL11 y CCR3 están regulados positivamente. Esto se asocia con un aumento de la actividad de los osteoclastos. [15]

En 2022, Monje et al demostraron que los niveles elevados de CCL11 pueden contribuir a la confusión mental asociada tanto con la quimioterapia como con el llamado covid prolongado [16] [17]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000172156 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000020676 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab Kitaura M, Nakajima T, Imai T, Harada S, Combadiere C, Tiffany HL, Murphy PM, Yoshie O (marzo de 1996). "Clonación molecular de eotaxina humana, una quimiocina CC selectiva para eosinófilos, e identificación de un receptor de eotaxina de eosinófilos específico, el receptor 3 de quimiocina CC". La Revista de Química Biológica . 271 (13): 7725–30. doi : 10.1074/jbc.271.13.7725 . PMID  8631813.
  6. ^ Hein H, Schlüter C, Kulke R, Christophers E, Schröder JM, Bartels J (agosto de 1997). "Organización genómica, secuencia y regulación transcripcional del gen de la eotaxina humana". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 237 (3): 537–42. doi :10.1006/bbrc.1997.7169. PMID  9299399.
  7. ^ Jose PJ, Griffiths-Johnson DA, Collins PD, Walsh DT, Moqbel R, Totty NF, Truong O, Hsuan JJ, Williams TJ (marzo de 1994). "Eotaxina: una potente citoquina quimioatrayente de eosinófilos detectada en un modelo de inflamación alérgica de las vías respiratorias en un conejillo de indias". La Revista de Medicina Experimental . 179 (3): 881–7. doi :10.1084/jem.179.3.881. PMC 2191401 . PMID  7509365. 
  8. ^ Ponath PD, Qin S, Ringler DJ, Clark-Lewis I, Wang J, Kassam N, Smith H, Shi X, Gonzalo JA, Newman W, Gutiérrez-Ramos JC, Mackay CR (febrero de 1996). "Clonación del quimioatrayente de eosinófilos humanos, eotaxina. La expresión, la unión al receptor y las propiedades funcionales sugieren un mecanismo para el reclutamiento selectivo de eosinófilos". La Revista de Investigación Clínica . 97 (3): 604–12. doi :10.1172/JCI118456. PMC 507095 . PMID  8609214. 
  9. ^ García-Zepeda EA, Rothenberg ME, Ownbey RT, Celestin J, Leder P, Lustre AD (abril de 1996). "La eotaxina humana es un quimioatrayente específico para las células eosinófilas y proporciona un nuevo mecanismo para explicar la eosinofilia tisular". Medicina de la Naturaleza . 2 (4): 449–56. doi :10.1038/nm0496-449. PMID  8597956. S2CID  25571283.
  10. ^ ab Ogilvie P, Bardi G, Clark-Lewis I, Baggiolini M, Uguccioni M (abril de 2001). "La eotaxina es un antagonista natural del CCR2 y un agonista del CCR5". Sangre . 97 (7): 1920–4. doi : 10.1182/sangre.V97.7.1920 . PMID  11264152.
  11. ^ Baggiolini M, Dewald B, Moser B (1997). "Quimiocinas humanas: una actualización". Revista Anual de Inmunología . 15 : 675–705. doi :10.1146/annurev.immunol.15.1.675. PMID  9143704.
  12. ^ ab Villeda SA, Luo J, Mosher KI, Zou B, Britschgi M, Bieri G, et al. (septiembre de 2011). "El entorno sistémico del envejecimiento regula negativamente la neurogénesis y la función cognitiva". Naturaleza . 477 (7362): 90–4. Código Bib :2011Natur.477...90V. doi : 10.1038/naturaleza10357. PMC 3170097 . PMID  21886162. 
  13. ^ Fernández-Egea E, Scoriels L, Theegala S, Giro M, Ozanne SE, Burling K, Jones PB (octubre de 2013). "El consumo de cannabis se asocia con un aumento de los niveles plasmáticos de CCL11 en voluntarios jóvenes sanos". Progresos en Neuropsicofarmacología y Psiquiatría Biológica . 46 : 25–8. doi :10.1016/j.pnpbp.2013.06.011. PMID  23820464. S2CID  207410464.
  14. ^ Cherry JD, Stein TD, Tripodis Y, Alvarez VE, Huber BR, Au R, Kiernan PT, Daneshvar DH, Mez J, Solomon TM, Alosco ML, McKee AC (2017). "CCL11 aumenta en el SNC en la encefalopatía traumática crónica, pero no en la enfermedad de Alzheimer". MÁS UNO . 12 (9): e0185541. Código Bib : 2017PLoSO..1285541C. doi : 10.1371/journal.pone.0185541 . PMC 5614644 . PMID  28950005. 
    • Michelle Taylor (28 de septiembre de 2017). "El biomarcador puede distinguir entre CTE y Alzheimer durante la vida". Equipo de laboratorio . Archivado desde el original el 16 de octubre de 2017.
  15. ^ Kindstedt E, Holm CK, Sulniute R, Martinez-Carrasco I, Lundmark R, Lundberg P (julio de 2017). "CCL11, un nuevo mediador de la resorción ósea inflamatoria". Informes científicos . 7 (1): 5334. Código bibliográfico : 2017NatSR...7.5334K. doi :10.1038/s41598-017-05654-w. PMC 5509729 . PMID  28706221. 
  16. ^ Fernández-Castañeda, A.; et al. (2022). "El COVID respiratorio leve puede provocar una desregulación de la mielina y las células neurales de múltiples linajes". Celúla . 185 (14): 2452–2468.e16. doi :10.1016/j.cell.2022.06.008. PMC 9189143 . PMID  35768006. 
  17. ^ Fernández-Castañeda, A.; et al. (2022). "La infección respiratoria leve por SARS-CoV-2 puede causar desregulación celular de múltiples linajes y pérdida de mielina en el cerebro". BioRxiv: el servidor de preimpresión para biología . doi :10.1101/2022.01.07.475453. PMC 8764721 . PMID  35043113. 

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